Las células madre similares al glioblastoma dan lugar al endotelio tumoral

Área de la Ciencia:

• Neuro-oncología y neuro-oncología.
• Biología del cáncer Biología del cáncer.
• Investigación con células madre.

Sus antecedentes:

• El glioblastoma (GBM) exhibe una angiogénesis agresiva con una vasculatura anormal.
• El origen de las células endoteliales tumorales y los mecanismos de angiogénesis de GBM son poco conocidos.

Objetivo del estudio:

• Para investigar el origen de las células endoteliales tumorales en el glioblastoma.
• Explorar el potencial de las células madre del glioblastoma en la formación de la vasculatura tumoral.

Principales métodos:

• Análisis de mutación somática de células tumorales y células endoteliales.
• Citometría de flujo para la expresión de CD133 y CD144.
• Estudios de trazabilidad de linaje in vitro e in vivo.
• Pescado cuantitativo y hibridación genómica comparativa.
• Estudios de inhibición de las vías VEGF, VEGFR2, gamma-secretasa y NOTCH1.

Principales resultados:

• Las células endoteliales en GBM comparten mutaciones somáticas con las células tumorales.
• Las células madre CD133 ((+) contienen CD144 ((+) progenitores capaces de la diferenciación de las células endoteliales.
• Las células CD133 ((+) son multipotentes, diferenciándose en linajes tumorales y endoteliales.
• Los perfiles genómicos son idénticos en las células CD133 (((+), sus derivados endoteliales y el endotelio maduro.
• La inhibición de VEGF/VEGFR2 bloquea la maduración del progenitor; la inhibición de la gamma-secretasa/NOTCH1 bloquea la diferenciación del progenitor.

Conclusiones:

• Las células madre del glioblastoma poseen plasticidad de linaje, generando tanto células tumorales como vasculatura.
• Esta plasticidad ofrece información sobre la angiogénesis de GBM y el fracaso del tratamiento antiangiogénico.
• Identifica un objetivo terapéutico potencial en la vía NOTCH para el tratamiento de GBM.