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La fosforilación del receptor polimérico de inmunoglobulina requerida para su eficiente transcitosis
J E Casanova1, P P Breitfeld, S A Ross
1Department of Anatomy, University of California, San Francisco 94143.
Resumen
La fosforilación del receptor polimérico de inmunoglobulina (pIgR) en la serina 664 es crucial para su transcitosis eficiente en las células epiteliales polarizadas. Esta modificación dirige pIgR hacia la vía transcitótica desde el endosoma.
Área de la Ciencia:
- Biología celular Biología celular.
- Biología Molecular Biología Molecular
- El tráfico de membranas.
Sus antecedentes:
- Las células epiteliales polarizadas utilizan endosomas para clasificar las proteínas de la membrana.
- Las proteínas son dirigidas a los lisosomas, recicladas o transcitadas a las superficies opuestas.
- El receptor polimérico de inmunoglobulina (pIgR) es un modelo para el estudio de la transcitosis basolateral a apical.
Objetivo del estudio:
- Para identificar las señales que median la clasificación de pIgR para la transcitosis.
- Investigar el papel de la fosforilación de pIgR en su vía de transporte.
Principales métodos:
- La expresión de la pIgR exógena en las células del riñón canino Madin-Darby (MDCK).
- Mutagénesis dirigida al sitio de pIgR en la serina 664 (S664).
- Análisis del transporte de pIgR después de las sustituciones serina-alanina o serina-ácido aspartico.
Principales resultados:
- La fosforilación de pIgR en la serina 664 es esencial para una transcitosis eficiente.
- La mutación de la serina 664 a la alanina dio como resultado una transcitosis lenta y un aparente reciclaje.
- La sustitución de la serina 664 por ácido aspártico imitó la fosforilación, lo que condujo a una rápida transcitosis.
Conclusiones:
- La fosforilación de pIgR en la serina 664 actúa como una señal clave para su entrada en la vía transcitótica.
- Este evento de fosforilación dirige pIgR desde el endosoma a la superficie apical.
- El estudio aclara un mecanismo regulador crítico en el tráfico de proteínas de la membrana epitelial.