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Interacciones del factor de transcripción: selectores de la regulación positiva o negativa de un solo elemento de ADN
M I Diamond1, J N Miner, S K Yoshinaga
1Department of Biochemistry and Biophysics, University of California, San Francisco 94143-0448.
Science (New York, N.Y.)
|September 14, 1990
Resumen
Un nuevo elemento compuesto de respuesta a los glucocorticoides (GRE, por sus siglas en inglés) controla la expresión génica. Esta secuencia de ADN media efectos reguladores opuestos basados en la presencia de factores de transcripción específicos como c-Jun y c-Fos.
Área de la Ciencia:
- Biología Molecular Biología Molecular
- Regulación genética Reglamento genético.
- Factores de transcripción Factores de transcripción
Sus antecedentes:
- Los mecanismos precisos por los cuales una sola secuencia de ADN puede provocar resultados regulatorios opuestos siguen siendo incompletamente entendidos.
- Los glucocorticoides son reguladores clave de la expresión génica, pero los efectos dependientes del contexto son complejos.
Objetivo del estudio:
- Para investigar un elemento específico de ADN aguas arriba del gen de proliferina del ratón que exhibe funciones reguladoras duales.
- Aclarar los actores moleculares e interacciones que rigen la actividad dependiente del contexto de este elemento compuesto de respuesta a los glucocorticoides (GRE).
Principales métodos:
- Ensayos de unión in vitro para evaluar las interacciones entre el compuesto GRE, el receptor de glucocorticoides, c-Jun y c-Fos.
- Análisis funcional del compuesto GRE ligado a promotores bajo diferentes condiciones celulares.
Principales resultados:
- Se identificó un GRE compuesto de 25 pares de bases que confiere una regulación glucocorticoide positiva o negativa.
- El GRE compuesto se une tanto al receptor glucocorticoide como a los factores de transcripción AP-1 (c-Jun, c-Fos).
- c-Jun y c-Fos actúan como selectores críticos de la respuesta hormonal, modulando la actividad del GRE en función de su presencia y niveles.
Conclusiones:
- La función del GRE compuesto depende de la interacción entre el receptor glucocorticoide y las proteínas AP-1.
- Se propone un modelo en el que la unión al ADN y las interacciones proteína-proteína que involucran tanto factores receptores como no receptores dictan el resultado regulatorio de los GREs compuestos.