Mutaciones DICER1 en bocio multinodular familiar con y sin tumores de células de Sertoli-Leydig en el ovario

Área de la Ciencia:

• Genética La genética.
• Oncología Oncología.
• Endocrinología Endocrinología.

Sus antecedentes:

• El bocio multinodular no tóxico (MNG) es común, pero su base genética se entiende mal.
• Los casos familiares de MNG a veces co-ocurren con tumores de células ováricas de Sertoli-Leydig (SLCT).
• Las mutaciones germinales de DICER1 están implicadas en el blastoma pleuropulmonar (PPB), el MNG y los tumores gonadales.

Objetivo del estudio:

• Investigar la asociación entre las mutaciones familiares de MNG (con o sin SLCT) y DICER1 en ausencia de PPB.
• Determinar si las mutaciones de DICER1 contribuyen a la susceptibilidad genética de las MNG y SLCT familiares.

Principales métodos:

• Se examinaron 53 individuos de 5 familias (2 MNG, 3 MNG / SLCT) para las mutaciones DICER1.
• Se analizaron linfocitos sanguíneos y tejidos tumorales en busca de mutaciones en DICER1, pérdida de heterocigosidad, expresión génica y desregulación del microARN (miRNA).

Principales resultados:

• Se identificaron mutaciones germinales DICER1 en 37 individuos de las 5 familias.
• Caracterizó varios tipos de mutaciones, incluyendo truncamiento de proteínas, deleciones en el marco y mutaciones de mal sentido.
• Se observaron perturbaciones del miRNA en portadores de la mutación DICER1, lo que indica efectos posteriores en la regulación génica.

Conclusiones:

• Las mutaciones de DICER1 están asociadas con MNG familiar y MNG con SLCT, independientemente de PPB.
• Las mutaciones germinales de DICER1 conducen a la desregulación de los patrones de expresión de miRNA en los individuos afectados.