La regulación Sox2 dependiente de Tbx6 determina el destino neuronal o mesodérmico en las células madre axiales

Área de la Ciencia:

• Biología del desarrollo Biología del desarrollo.
• Biología de las células madre Biología de las células madre
• Genética molecular La genética molecular.

Sus antecedentes:

• Los modelos clásicos proponen que el desarrollo de la placa neural se origina únicamente en la ectoderma.
• Estudios recientes revelan células madre axiales bipotenciales comunes para la placa neural y el mesodermo paraxial.
• Los mutantes nulos Tbx6 exhiben tubos neurales ectópicos, lo que sugiere un papel en la elección del destino neural frente al mesodérmico.

Objetivo del estudio:

• Para aclarar el mecanismo regulador por el cual Tbx6 controla la elección de destino neuronal versus mesodérmica.
• Investigar el papel de Tbx6 en la regulación de la expresión de Sox2 durante la diferenciación axial de células madre.

Principales métodos:

• Análisis de embriones de ratón mutante nulo Tbx6.
• Experimentos de rastreo del linaje celular.
• Análisis de la expresión génica de Sox2 y su potenciador N1.1.
• La deleción del potenciador-N1 mediada por CRISPR en embriones mutantes.
• Mala expresión del transgén Sox2 en embriones de tipo salvaje.

Principales resultados:

• Tbx6 reprime Sox2 a través de la actividad del potenciador N1 en el mesodermo paraxial en desarrollo.
• En los mutantes de Tbx6, la actividad persistente del potenciador N1 conduce a la expresión ectópica de Sox2 y la formación del tubo neural.
• La eliminación del potenciador N1 en los mutantes Tbx6 rescata el desarrollo del mesodermo paraxial.
• La represión dependiente de Tbx6 de Wnt3a está implicada en este proceso.

Conclusiones:

• Tbx6 es un regulador clave que determina el destino de las células madre axiales.
• Tbx6 promueve la especificación del mesodermo paraxial al reprimir Sox2 a través del potenciador N1.1.
• Este mecanismo es crucial para prevenir el desarrollo neuronal ectópico de los precursores mesodérmicos.