Las duplicaciones del gen receptor de neuropéptidos VIPR2 confieren un riesgo significativo de esquizofrenia

Área de la Ciencia:

• Genética La genética.
• La neurociencia es la neurociencia.
• La psiquiatría es la psiquiatría.

Sus antecedentes:

• Las variantes raras de número de copias (CNV) están implicadas en los trastornos neuropsiquiátricos.
• Las grandes CNVs confieren un riesgo sustancial de esquizofrenia, pero representan una pequeña fracción de los casos.
• Los genes y los mecanismos neurobiológicos subyacentes al riesgo asociado a la VNC son poco conocidos.

Objetivo del estudio:

• Para identificar nuevas y raras VNC asociadas con la esquizofrenia.
• Para investigar el papel de los loci genéticos específicos en la patogénesis de la esquizofrenia.
• Para explorar posibles objetivos terapéuticos para la esquizofrenia.

Principales métodos:

• Un gran escaneo en dos etapas de todo el genoma para detectar CNVs raros.
• Estudio de asociación caso-control comparando pacientes con esquizofrenia y controles sanos.
• Análisis de las variaciones del número de copias dentro de una región de 362 kilobases en 7q36.3, centrándose en el gen VIPR2.

Principales resultados:

• Se encontró una asociación significativa entre las ganancias de número de copias en el cromosoma 7q36.3 y la esquizofrenia.
• Las microduplicaciones en 7q36.3, superpuestas o aguas arriba de VIPR2, se detectaron en el 0,35% de los pacientes frente al 0,03% de los controles.
• Aumento de la transcripción de VIPR2 y la señalización de AMP cíclico observado en pacientes con 7q36.3 microduplicaciones.

Conclusiones:

• La señalización de péptidos intestinales vasoactivos alterados está implicada en la patogénesis de la esquizofrenia.
• El receptor VPAC2 es un objetivo terapéutico potencial para el desarrollo de nuevos fármacos antipsicóticos.
• Las CNV raras, específicamente las ganancias en 7q36.3, contribuyen al riesgo de esquizofrenia.