El transactivador MHC clase II CIITA es un socio recurrente de fusión génica en los cánceres linfoides

Área de la Ciencia:

• Hematología Hematología.
• Biología Molecular Biología Molecular
• Oncología Oncología.

Sus antecedentes:

• Las translocaciones cromosómicas son factores clave en la patogénesis del linfoma de células B, que definen los subtipos.
• Algunos linfomas carecen de translocaciones definitorias de la enfermedad, lo que requiere una mayor investigación.

Objetivo del estudio:

• Identificar nuevas transcripciones de fusión y eventos de translocación en el linfoma de Hodgkin y los linfomas relacionados de células B.
• Investigar el papel del gen CIITA en el paisaje molecular y los resultados clínicos de estos cánceres.

Principales métodos:

• Secuenciación de extremo emparejado de transcriptoma completo (RNA-seq) de líneas celulares de linfoma de Hodgkin.
• Evaluación genómica de las reorganizaciones genéticas de CIITA en 263 linfomas primarios de células B.
• Análisis de las consecuencias de la fusión CIITA en la expresión de HLA clase II y los niveles de ligando PD-1.

Principales resultados:

• Se identificó una nueva fusión génica altamente expresada que involucra el gen CIITA (MHC2TA) en las células KM-H2.
• Las rupturas genómicas de CIITA son recurrentes en el linfoma primario mediastinal de células B (38%) y el linfoma clásico de Hodgkin (15%).
• Las alteraciones del CIITA afectan la supervivencia en el linfoma primario mediastinal de células B y conducen a una expresión reducida de HLA clase II y un aumento de PD-L1/PD-L2.

Conclusiones:

• Los reordenamientos recurrentes de CIITA representan un nuevo mecanismo genético en los cánceres linfoides.
• Las fusiones de CIITA contribuyen a alterar las interacciones tumor-inmune mediante la modulación de la expresión de HLA clase II y del ligando PD-1.
• Las alteraciones de CIITA están relacionadas con los resultados clínicos, particularmente en el linfoma primario mediastinal de células B.