Un mecanismo radicalmente diferente para las metiltransferasas dependientes de S-adenosilmetionina

Área de la Ciencia:

• La bioquímica es la bioquímica.
• Biología Molecular Biología Molecular
• Enzimología Enzimología.

Sus antecedentes:

• La metilación es vital para los procesos celulares, a menudo mediada por las metiltransferasas dependientes de S-adenosilmetionina (SAM) utilizando un mecanismo S(N) 2.
• Las enzimas SAM radicales representan una clase distinta, capaz de metilizar átomos de carbono no nucleófilos a través de un intermediario 5'-deoxyadenosyl 5'-radical.

Objetivo del estudio:

• Para dilucidar los mecanismos de reacción de dos enzimas SAM radicales, RlmN y Cfr.
• Comprender cómo estas enzimas catalizan la metilación en los carbonos híbridos sp(2) de la adenosina 2503 en el ARN ribosomal 23S.

Principales métodos:

• Estudios mecánicos de las enzimas RlmN y Cfr.
• Investigación de la actividad de la enzima SAM radical en sustratos de ARN ribosómico.

Principales resultados:

• La metilación de la adenosina 2503 por RlmN y Cfr no implica la transferencia directa de metilo de la SAM al ARN.
• Ambas enzimas utilizan un mecanismo de ping-pong, con una metilación intermedia de un residuo de cisteína conservado.

Conclusiones:

• Las enzimas SAM radicales emplean una nueva estrategia de metilación distinta de las metiltransferasas S(N) 2 canónicas.
• El mecanismo de ping-pong identificado proporciona nuevos conocimientos sobre la diversidad funcional de las enzimas SAM radicales en los sistemas biológicos.