El metabolismo de la flora intestinal de la fosfatidilcolina promueve las enfermedades cardiovasculares

Área de la Ciencia:

• La bioquímica es la bioquímica.
• Ciencias Cardiovasculares Ciencias Cardiovasculares
• Investigación del microbioma Investigación del microbioma.

Sus antecedentes:

• Las enfermedades cardiovasculares (ECV) son una de las principales causas mundiales de muerte.
• Metabolomics ofrece un enfoque prometedor para descubrir las vías relacionadas con la enfermedad.
• La identificación de nuevos biomarcadores para el riesgo de ECV es crucial para la prevención y el tratamiento.

Objetivo del estudio:

• Utilizar la metabolomía para la identificación imparcial de los metabolitos plasmáticos de moléculas pequeñas que predicen el riesgo de ECV.
• Investigar el papel de los metabolitos identificados y sus vías metabólicas en la patogénesis de la aterosclerosis.
• Explorar la influencia de la dieta, la microbiota intestinal y los factores genéticos en la producción de metabolitos y el riesgo de ECV.

Principales métodos:

• Se realizó un perfilado metabolómico plasmático para identificar moléculas pequeñas asociadas con el riesgo de ECV.
• Se identificaron tres metabolitos clave colina, N-óxido de trimetilamina (TMAO) y betaína.
• Se utilizaron estudios in vivo en ratones (incluidos modelos libres de gérmenes) para evaluar el impacto de estos metabolitos en la aterosclerosis, la función de los macrófagos y el papel de la flora intestinal.

Principales resultados:

• La colina, el TMAO y la betaína se identificaron como predictores del riesgo de ECV en una gran cohorte clínica.
• La suplementación dietética con colina o TMAO promovió la aterosclerosis en ratones mediante la regulación al alza de los receptores recolectores de macrófagos.
• La microbiota intestinal media críticamente la producción de TMAO a partir de la colina de la dieta, influyendo en la acumulación de colesterol y la formación de células espumosas; la supresión de la flora intestinal inhibe la aterosclerosis mejorada por la colina.

Conclusiones:

• El metabolismo de la fosfatidilcolina dietética, particularmente su conversión en TMAO por la microbiota intestinal, está relacionado con la patogénesis de las enfermedades cardiovasculares.
• Estos hallazgos revelan una nueva vía que involucra el metabolismo dependiente de la flora intestinal en la aterosclerosis.
• Los metabolitos y vías identificados presentan objetivos potenciales para nuevas herramientas de diagnóstico y estrategias terapéuticas para la enfermedad cardíaca aterosclerótica.