Wdr5 media la autorrenovación y la reprogramación a través de la red transcripcional del núcleo de las células madre...

Área de la Ciencia:

• La epigenética y la regulación génica.
• Biología de las células madre Biología de las células madre
• Biología Molecular Biología Molecular

Sus antecedentes:

• La autorrenovación de las células madre embrionarias (ES) se basa en complejas redes transcripcionales y modificadoras de la cromatina.
• Las interacciones funcionales entre estas redes y sus factores mediadores no se comprenden completamente.

Objetivo del estudio:

• Para investigar el papel del dominio de repetición WD 5 (Wdr5) en la auto-renovación de las células ES.
• Para dilucidar la interacción entre Wdr5 y los factores de pluripotencia.
• Comprender los mecanismos cooperativos para mantener la pluripotencia y la reprogramación.

Principales métodos:

• Análisis de correlación de la expresión de Wdr5 con el estado indiferenciado.
• Demostración de la interacción de Wdr5 con Oct4.
• Localización de proteínas en todo el genoma y análisis del transcriptoma.
• Evaluación del requisito de Wdr5 para la formación de células madre pluripotentes inducidas (iPS).

Principales resultados:

• Wdr5 se correlaciona positivamente con el estado indiferenciado y regula la auto-renovación de las células ES.
• Wdr5 interactúa con el factor de transcripción de pluripotencia Oct4.4.
• Se observaron funciones reguladoras de genes superpuestas entre Oct4 y Wdr5.
• Los circuitos Oct4-Sox2-Nanog y las proteínas del grupo Trithorax (trxG) cooperan en la regulación de los genes de auto-renovación.
• Wdr5 es esencial para la generación eficiente de células iPS.

Conclusiones:

• Wdr5 es un regulador clave de la auto-renovación y pluripotencia de las células ES.
• Un modelo integrado que involucra a miembros trxG, como Wdr5, y factores de pluripotencia mantiene la identidad de la célula ES.
• Wdr5 juega un papel crítico en la reprogramación de las células somáticas a las células iPS.