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Updated: May 7, 2026

Isolation and Functional Characterization of Human Ventricular Cardiomyocytes from Fresh Surgical Samples
Published on: April 21, 2014
La corriente tardía de sodio contribuye al efecto inverso dependiente de la velocidad de la inhibición de IKr en la
1Department of Biology, Gilead Sciences, 1651 Page Mill Road, Palo Alto, CA 94304, USA. lin971@yahoo.com
La inhibición de la corriente de sodio tardía (I(Na tardía)) mitiga la dependencia proarrítmica de la tasa de reversión de los bloqueadores de I(Kr). Este hallazgo sugiere que el I ((Na) tardío contribuye a las arritmias ventriculares relacionadas con la bradicardia.
Área de la Ciencia:
- Cardiología Cardiología.
- Electrofisiología y electrofisiología.
- Farmacología Farmacología.
Sus antecedentes:
- La dependencia de la tasa inversa (RRD) de los fármacos bloqueadores de I(Kr) aumenta la duración del potencial de acción (APD) y la variabilidad de repolarización (BVR) de latido a latido, lo que lleva a la proarritmia.
- El papel de la corriente de sodio tardía endógena (I tardío (Na)) en este fenómeno no se entiende completamente.
Objetivo del estudio:
- Determinar si la inhibición de la I(Na) tardía endógena puede atenuar la RRD y los efectos proarrítmicos de la inhibición de la I(Kr).
- Investigar la contribución del I ((Na) tardío a las arritmias ventriculares relacionadas con la bradicardia.
Principales métodos:
- La APD monofásica (MAPD) y la BVR se midieron en corazones de conejas hembra acelerados a varias longitudes de ciclo.
- Los corazones fueron tratados con bloqueadores de I(Kr) (E-4031, d-sotalol) con o sin inhibidores de I(Na tardíos (tetrodotoxina, ranolazina).
- También se analizaron I ((Na) tardío en cardiomiocitos y modelos computacionales.
Principales resultados:
- Los bloqueadores de I ((Kr) aumentaron la MAPD ((90) y la BVR, con mayores efectos a tasas de ritmo más lentas.
- La inhibición tardía de I ((Na) atenuó significativamente el RRD de MAPD ((90), redujo el BVR y abolió los torsade de pointes.
- El I ((Na) tardío fue mayor a tasas más lentas y disminuyó a tasas más rápidas; los modelos computacionales confirmaron la atenuación de RRD con la inhibición del I ((Na) tardío.
Conclusiones:
- El I(Na) tardío endógeno contribuye a la RRD de los aumentos inducidos por inhibidores de I(Kr) en APD y BVR.
- La inhibición de la I ((Na) tardía mitiga los efectos proarrítmicos y puede ser un objetivo terapéutico para las arritmias ventriculares relacionadas con la bradicardia.
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