Modelado de esquizofrenia utilizando células madre pluripotentes inducidas por el hombre.

Área de la Ciencia:

• La neurociencia es la neurociencia.
• Genética La genética.
• Biología de las células madre Biología de las células madre

Sus antecedentes:

• La esquizofrenia (SCZD) afecta al 1% a nivel mundial, con una alta heredabilidad (80-85%).
• Estudios previos muestran una reducción del volumen cerebral y una actividad neurotransmisora alterada en la enfermedad.
• Los defectos celulares y moleculares en SCZD siguen siendo poco conocidos.

Objetivo del estudio:

• Para investigar los defectos celulares y moleculares en la esquizofrenia.
• Para modelar la SCZD utilizando células madre pluripotentes inducidas derivadas del paciente (hiPSC).

Principales métodos:

• La reprogramación directa de los fibroblastos de los pacientes con SCZD en hiPSCs.
• Diferenciación de las hiPSC de SCZD en neuronas.
• Análisis de la conectividad neuronal, la expresión génica y los niveles de proteínas.
• Tratamiento de las neuronas SCZD con el antipsicótico loxapina.

Principales resultados:

• Las neuronas derivadas de hiPSC de SCZD exhibieron una disminución de la conectividad neuronal, un número reducido de neuritas y una disminución de la expresión de los receptores de PSD95 y glutamato.
• El perfil de expresión génica reveló alteraciones en las vías de señalización de AMP cíclica y WNT.
• El tratamiento con loxapina mejoró los principales fenotipos celulares y moleculares de SCZD.

Conclusiones:

• Las neuronas derivadas de células madre pluripotentes inducidas por humanos muestran fenotipos y cambios en la expresión génica asociados con la esquizofrenia.
• Este estudio proporciona un modelo para investigar trastornos psiquiátricos genéticos complejos como el SCZD.
• Los hallazgos sugieren posibles dianas terapéuticas dentro de las vías de señalización identificadas.