NEMO/NLK fosforilados PERIODO para iniciar un circuito de fosforilación con retraso de tiempo que establece la...

Área de la Ciencia:

• Cronobiología cronobiología.
• Biología molecular y celular Biología molecular y celular.
• La bioquímica es la bioquímica.

Sus antecedentes:

• La velocidad del reloj circadiano en los animales está regulada por la fosforilación compleja de las proteínas PERIOD (PER).
• Los ciclos diarios en los niveles de proteína PER son cruciales para mantener los ritmos biológicos.

Objetivo del estudio:

• Para dilucidar el circuito de retraso de tiempo que controla la disminución diaria en la abundancia de proteína PER.
• Para identificar el papel de la quinasa NEMO/NLK en la cascada de fosforilación de las proteínas PER.

Principales métodos:

• Investigó la fosforilación jerárquica de las proteínas PER en Drosophila.
• Analizó la naturaleza espacial y gradual de la fosforilación multisite.
• Examinó los cambios estructurales en las proteínas PER tras la fosforilación.

Principales resultados:

• Se identificó un circuito de retraso de tiempo que implica la fosforilación jerárquica de las proteínas PER.
• La quinasa NEMO/NLK estimula la fosforilación DOUBLETIME (DBT) en sitios específicos. también se puede utilizar para la fosforilación de NEMO/NLK.
• La fosforilación progresiva aumenta la susceptibilidad de la proteína PER a la degradación proteasomal, controlando la velocidad del reloj.

Conclusiones:

• NEMO se identifica como una clave de la quinasa del reloj.
• La fosforilación jerárquica y las interacciones de fosfo-cluster de largo alcance regulan la velocidad del reloj circadiano.
• El estudio proporciona información sobre los mecanismos moleculares subyacentes a la sincronización del ritmo circadiano.