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Identificación de un elemento sensible al ácido retinoico en el gen beta del receptor del ácido retinoico
H de Thé1, M M Vivanco-Ruiz, P Tiollais
1Unité de recombinaison et d'expression génétique (INSERM U 163, CNRS UA 271), Institut Pasteur, Paris.
Nature
|January 11, 1990
Resumen
Los investigadores identificaron una secuencia específica de ADN que responde al ácido retinoico, un morfógeno crucial para el desarrollo de los vertebrados. Este elemento sensible al ácido retinoico en el gen beta del receptor del ácido retinoico es activado por los receptores del ácido retinoico.
Área de la Ciencia:
- Biología Molecular Biología Molecular
- Biología del desarrollo Biología del desarrollo.
- Genética La genética.
Sus antecedentes:
- El ácido retinoico, un derivado de la vitamina A, es un morfógeno clave que influye en el desarrollo de los vertebrados y la diferenciación celular.
- Los receptores nucleares, incluidos los receptores de ácido retinoico (RAR), median los efectos de los morfógenos en la expresión génica.
- La comprensión de la función RAR requiere la identificación de los genes objetivo y sus elementos reguladores.
Objetivo del estudio:
- Caracterizar un elemento funcional sensible al ácido retinoico (RARE) dentro del gen del receptor beta del ácido retinoico (RARβ).
- Investigar el mecanismo molecular por el cual el ácido retinoico regula la transcripción del gen RARβ.
Principales métodos:
- Se empleó el mapeo de eliminación para identificar el fragmento específico de ADN responsable de la respuesta del ácido retinoico.
- El fragmento identificado fue probado por su capacidad para conferir la respuesta del ácido retinoico al promotor de la timidina quinasa del virus del herpes.
- Se utilizaron ensayos de desplazamiento de movilidad electroforética (EMSA) para demostrar la unión de proteínas específicas a la RARE.
Principales resultados:
- Un fragmento de par de 27 bases, ubicado 59 pares de bases aguas arriba del sitio de inicio de la transcripción, fue identificado como un RARE funcional en el gen RARβ.
- Este RARE contiene una repetición directa del motivo GTTCAC, similar a los elementos conocidos de respuesta hormonal.
- La proteína RARβ se une específicamente a este RARE, independientemente de la presencia de ácido retinoico; tanto los receptores RARα como los RARβ mejoran la respuesta del ácido retinoico.
Conclusiones:
- Un nuevo RARE en el gen RARβ media la regulación ascendente transcripcional por el ácido retinoico.
- Este RAR, que contiene un motivo de repetición directa, es reconocido por las proteínas RAR.
- Tanto RARα como RARβ pueden activar la expresión génica a través de esta secuencia de ADN compartida.