El acoplamiento mecánico entre los miofibroblastos y los cardiomiocitos ralentiza la conducción eléctrica en las...

Área de la Ciencia:

• Cardiología Cardiología.
• Electrofisiología y electrofisiología.
• La biofísica es la biofísica.

Sus antecedentes:

• Los miofibroblastos cardíacos se activan después de una lesión y pueden influir en la electrofisiología del tejido cardíaco.
• El acoplamiento mecánico a través de las uniones de adherens facilita la comunicación intercelular.
• Los miofibroblastos pueden ejercer fuerzas contráctiles sobre los cardiomiocitos, afectando la propagación eléctrica a través de la retroalimentación mecanoeléctrica.

Objetivo del estudio:

• Para probar la hipótesis de que los miofibroblastos afectan la propagación eléctrica cardíaca a través de la retroalimentación mecanoeléctrica.
• Investigar el papel de la contracción de los miofibroblastos y los canales mecanicosensibles en la electrofisiología cardíaca después de una lesión.

Principales métodos:

• Cocultivo de células ventriculares neonatales de rata con miofibroblastos y tratamiento con factor de crecimiento transformador-β para inducir fibrosis.
• Mapeo óptico de parámetros electrofisiológicos (velocidades de conducción, velocidad de potencia de acción hacia arriba).
• Inhibición de la contracción de los miofibroblastos (blebbistatina) y bloqueo de los canales mecano-sensibles (gadolinio, estreptomicina).
• Connexin43 silenciamiento y mediciones de la fuerza de tracción.

Principales resultados:

• Las monocapas fibróticas mostraron una disminución significativa de las velocidades de conducción longitudinal y transversal y la velocidad de impulso ascendente del potencial de acción en comparación con los controles.
• La inhibición de la contracción de los miofibroblastos o los canales mecanicosensibles aumentó dramáticamente las velocidades de conducción y la velocidad ascendente del potencial de acción en las monocapas fibróticas.
• Las mediciones de la fuerza de tracción indicaron un aumento de la contractilidad de los miofibroblastos con el factor de crecimiento transformador-β, que se redujo con la blebbistatina.

Conclusiones:

• Las interacciones mecánicas miofibroblastos-miocitos aumentan durante la lesión cardíaca.
• La conducción cardíaca se ve afectada debido a una mayor activación de los canales mecanicosensibles por la tensión de los miocitos inducida por el miofibroblasto.
• Dirigirse a estas vías de retroalimentación mecanoeléctrica puede ofrecer estrategias terapéuticas para la disfunción cardíaca posterior a la lesión.