La heterogeneidad funcional de las secuencias de caja TATA de mamíferos revelada por la interacción con un...

Área de la Ciencia:

• Biología Molecular Biología Molecular
• Genética La genética.
• La bioquímica es la bioquímica.

Sus antecedentes:

• Un potenciador muscular específico (MSE, por sus siglas en inglés) regula el gen de la mioglobina humana.
• El MSE funciona con el promotor del núcleo de mioglobina, pero no con el promotor temprano del virus simio 40 (SV40).
• Las diferencias de los promotores se encuentran en sus secuencias de caja TATA: TATAAAA (mioglobina) frente a TATTTAT (SV40).

Objetivo del estudio:

• Investigar si la variación de la secuencia de caja TATA causa una respuesta diferencial del promotor a la MSE.
• Determinar el papel de la secuencia de caja TATA en la regulación génica mediada por MSE.

Principales métodos:

• La mutagénesis dirigida al sitio se utilizó para alterar las secuencias de caja TATA en los promotores de mioglobina y SV40.
• Se realizaron ensayos del gen reportero para evaluar la actividad del promotor en presencia de la MSE.

Principales resultados:

• La modificación de la caja de mioglobina TATA a la secuencia SV40 eliminó la capacidad de respuesta a la MSE.
• Cambiar la caja SV40 TATA a la secuencia de mioglobina confirió la capacidad de respuesta a la MSE.
• Estos hallazgos indican que la secuencia de caja TATA es crítica para la interacción de MSE.

Conclusiones:

• Los elementos de la caja TATA de mamíferos exhiben una heterogeneidad funcional.
• Esta heterogeneidad probablemente resulta de la unión diferencial de los factores de unión de la caja TATA.
• Los factores específicos de unión a la caja TATA pueden cooperar con las proteínas de unión a la MSE para la activación transcripcional.