Profundo control temprano del SIV altamente patógeno mediante una vacuna de células T de memoria efector

Área de la Ciencia:

• Virología Virología.
• Inmunología Inmunología.
• Vacunología La vacunología.

Sus antecedentes:

• El virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y el virus de la inmunodeficiencia simiesca (SIV) evaden efectivamente la inmunidad del huésped, lo que hace que las infecciones sean difíciles de controlar.
• Las primeras etapas de la infección después de la exposición a la mucosa pueden representar una ventana vulnerable para la intervención inmune.
• Desarrollar vacunas efectivas contra los lentivirus sigue siendo un desafío importante.

Objetivo del estudio:

• Investigar el potencial de los vectores del citomegalovirus rhesus (RhCMV) en el establecimiento de respuestas inmunes persistentes contra el SIV.
• Evaluar la eficacia de las vacunas basadas en RhCMV en el control de la infección por SIV altamente patógena en macacos rhesus.
• Evaluar las características de la protección a largo plazo inducida por las vacunas SIV con vectores RhCMV.

Principales métodos:

• Los macacos rhesus fueron vacunados con vectores de RhCMV, solos o en combinación con vectores de adenovirus 5 (Ad5).
• Los macacos vacunados fueron desafiados por la mucosa con SIV altamente patógeno ((MAC239).
• Las respuestas inmunes (células T, anticuerpos) y las cargas virales se monitorearon después del desafío.

Principales resultados:

• Trece de los veinticuatro macacos vacunados con RhCMV lograron un control completo temprano de la infección por SIV (virus plasmático indetectable).
• Doce de estos trece animales demostraron protección a largo plazo (≥1 año), caracterizada por disminución de la viremia y bajas cargas virales asociadas a las células.
• La protección se correlacionó con las respuestas pico de células T CD8 (((+) específicas del SIV y fue independiente de la depleción de linfocitos CD4 (((+) o CD8 (((+).

Conclusiones:

• Los vectores persistentes como el RhCMV pueden inducir respuestas de células T de memoria efectoras SIV de alta frecuencia y duraderas.
• Las vacunas con vectores de RhCMV demuestran un potencial significativo para controlar la infección por SIV poco después de la provocación.
• Estos hallazgos sugieren que los vectores persistentes y las respuestas asociadas de las células T podrían ser componentes clave de una vacuna eficaz contra el VIH / SIDA.