Un módulo dependiente de las hormonas que regula el equilibrio energético

Área de la Ciencia:

• Regulación del metabolismo.
• La endocrinología molecular.
• La genética de las Drosophila.

Sus antecedentes:

• Los metazoos cambian a quemar grasa durante el ayuno para mantener el equilibrio energético.
• SIRT1 desacetila FOXO para promover la expresión génica catabólica bajo estrés y privación de nutrientes.
• La regulación hormonal de la desacetilación de FOXO no se entiende completamente.

Objetivo del estudio:

• Identificar los mecanismos por los cuales las señales hormonales regulan la desacetilación de FOXO.
• Para aclarar el papel de un módulo dependiente de las hormonas en el equilibrio energético.

Principales métodos:

• Utilizó Drosophila melanogaster como organismo modelo.
• Investigó las funciones de la Ser/Thr quinasa SIK3 y la desacetilasa de clase IIa HDAC4.4.
• Se analizó la actividad FOXO, la fosforilación y la localización subcelular.
• Se evaluó la sensibilidad a la inanición de la mosca y la acumulación de lípidos.

Principales resultados:

• Identificó SIK3 y HDAC4 como un módulo dependiente de las hormonas que regula la actividad FOXO.
• Los fosforilatos SIK3 y los secuestradores HDAC4 en el citoplasma durante la alimentación (estimulados con insulina).
• La inactivación de SIK3 durante el ayuno conduce a la translocación nuclear de HDAC4 y la desacetilación de FOXO.
• Las moscas mutantes SIK3 exhiben sensibilidad al hambre debido a la lipólisis dependiente de FOXO.
• La reducción de la expresión de HDAC4 restauró la acumulación de lípidos en las moscas mutantes SIK3.

Conclusiones:

• Una nueva vía regulada por hormonas que involucra a SIK3 y HDAC4 controla la actividad FOXO y el equilibrio energético.
• Esta vía funciona en paralelo con la vía SIRT1.
• Los hallazgos proporcionan información sobre la adaptación metabólica durante el ayuno.