El genotipo renina-angiotensina-aldosterona influye en la remodelación ventricular en bebés con un solo ventrículo

Área de la Ciencia:

• Genética cardiovascular Genética cardiovascular Genética cardiovascular Genética cardiovascular Genética cardiovascular
• Cardiología Pediátrica Cardiología pediátrica.
• Fisiología renal Fisiología renal.

Sus antecedentes:

• La fisiología del ventrículo único (SV) presenta desafíos complejos en la cardiología pediátrica.
• El sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS) juega un papel crucial en la regulación cardiovascular y renal.
• Investigar las predisposiciones genéticas en pacientes con SV es vital para comprender las respuestas al tratamiento.

Objetivo del estudio:

• Examinar la influencia de los polimorfismos del gen RAAS en la remodelación ventricular, el crecimiento y la función renal en bebés con SV.
• Evaluar cómo estas variaciones genéticas afectan la respuesta al tratamiento con enalapril.
• Identificar posibles marcadores genéticos para estratificar el riesgo de pacientes con SV.

Principales métodos:

• Genotipización de 5 genes RAAS (angiotensinógeno, ACE, AT1R, aldosterona sintasa, quimasa) en lactantes con SV de un ensayo aleatorizado con enalapril.
• Clasificación de alelos en categorías de riesgo y no riesgo basadas en la regulación ascendente de RAAS.
• Comparación de la masa/volumen ventricular, el crecimiento somático (puntuaciones z de altura/peso) y la tasa estimada de filtración glomerular (eGFR) entre los grupos de alto riesgo (genotipos de riesgo homocigotos ≥2) y de bajo riesgo antes y después de la conexión cavopulmonar superior (SCPC).

Principales resultados:

• Los bebés con genotipos RAAS de alto riesgo mostraron deterioro de la remodelación inversa y ninguna mejora significativa en el eGFR después de la cirugía SCPC en comparación con los bebés de bajo riesgo.
• Los bebés de alto riesgo exhibieron puntuaciones z de peso y altura basales más bajas, con déficits de altura persistentes a los 14 meses, particularmente los que recibieron enalapril.
• La remodelación ventricular y los cambios en la función renal después de la PCPC fueron independientes del tratamiento con enalapril en esta cohorte.

Conclusiones:

• Los genotipos que regulan el RAAS se asocian con resultados adversos en pacientes con SV, incluida la remodelación inversa fallida, la disminución de la mejora de la función renal y el deterioro del crecimiento somático.
• El perfil genético del RAAS puede identificar a los niños con SV que tienen menos probabilidades de beneficiarse de la cirugía de descarga de volumen.
• Es necesario un seguimiento adicional para determinar las implicaciones clínicas a largo plazo de estas asociaciones genéticas.