BCL6 permite que las células Ph+ de la leucemia linfoblástica aguda sobrevivan a la inhibición de la BCR-ABL1 quinasa

Área de la Ciencia:

• Oncología Oncología.
• Biología Molecular Biología Molecular
• Hematología Hematología.

Sus antecedentes:

• Los inhibidores de la tirosina quinasa (ITC) son los tratamientos estándar para la leucemia BCR-ABL1-positiva.
• Los TKI actuales a menudo no logran erradicar las células que inician la leucemia (LIC), lo que resulta en una recaída de la enfermedad.

Objetivo del estudio:

• Investigar nuevos mecanismos de resistencia a las TKI en la leucemia.
• Identificar objetivos terapéuticos para superar la resistencia a los medicamentos y erradicar las LIC.

Principales métodos:

• Análisis de las vías de señalización de las células de leucemia resistentes a los medicamentos.
• Identificación de los reguladores clave en la resistencia a las TKI.
• Inhibición dirigida de las vías de resistencia identificadas en modelos preclínicos.

Principales resultados:

• Descubrió un nuevo mecanismo de resistencia a los medicamentos que involucra la señalización de retroalimentación protectora en las células de leucemia.
• Se identificó a BCL6 como un mediador central de esta vía de resistencia.
• Se demostró que la inhibición de BCL6 erradica los subclones resistentes a los fármacos y los que inician la leucemia.

Conclusiones:

• Dirigirse a BCL6 representa una estrategia prometedora para superar la resistencia a TKI en la leucemia.
• La inhibición de BCL6 puede eliminar las células iniciadoras de leucemia persistentes, previniendo la recaída.