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Localización molecular de las propiedades transformadoras y secretoras del PDGF A y del PDGF B
W J LaRochelle1, N Giese, M May-Siroff
1Laboratory of Cellular and Molecular Biology, National Cancer Institute, National Institutes of Health, Bethesda, MD 20892.
Science (New York, N.Y.)
|June 22, 1990
Resumen
La cadena B del factor de crecimiento derivado de plaquetas humanas (PDGF) muestra una mayor potencia transformadora debido a los residuos específicos que interactúan con los receptores de PDGF. Esta investigación traza un mapa de los dominios moleculares clave responsables de esta actividad de transformación mejorada.
Área de la Ciencia:
- Biología molecular La biología molecular.
- La señalización celular de las células.
- La oncogénesis es la oncogénesis.
Sus antecedentes:
- El factor de crecimiento derivado de plaquetas humanas (PDGF) es un mitógeno para las células del tejido conectivo.
- PDGF consiste en dos cadenas relacionadas (A y B) codificadas por genes separados.
- La cadena B es homóloga al producto oncogénico v-sis, con propiedades distintas de la cadena A.
Objetivo del estudio:
- Mapear los dominios responsables de las distintas propiedades de las cadenas A y B de PDGF.
- Comprender la base mecanicista para la mayor potencia transformadora de la cadena B de PDGF.
Principales métodos:
- Generación de quimeras de cadena A y B de PDGF.
- Análisis de la potencia transformadora y la activación del receptor.
- Cartografía genética de los residuos críticos.
Principales resultados:
- Se identificaron dominios moleculares distintos para las diferentes propiedades de las cadenas A y B de PDGF.
- Aumento de la eficiencia de transformación correlacionada con la capacidad de activar los receptores PDGF alfa y beta.
- Los residuos de PDGF B 105 a 144 fueron mapeados como cruciales para los cambios conformacionales que permiten la interacción del receptor beta de PDGF.
Conclusiones:
- El estudio proporciona una explicación mecanicista para la mayor potencia transformadora de la cadena B de PDGF.
- Los residuos específicos de PDGF B son críticos para la unión de los receptores de PDGF beta y la posterior transformación celular.