Video Experimental Relacionado
Updated: Jun 1, 2026
05:48
Cell Aggregation Assays to Evaluate the Binding of the Drosophila Notch with Trans-Ligands and its Inhibition by Cis-Ligands
Published on: January 2, 2018
Interacción entre Notch y Hif-alfa en el desarrollo y la supervivencia de las células sanguíneas de Drosophila
Tina Mukherjee1, William Sang Kim, Lolitika Mandal
1Department of Molecular, Cell and Developmental Biology, University of California, Los Angeles, CA 90095, USA.
Science (New York, N.Y.)
|June 4, 2011
Resumen
Las células cristalinas de Drosophila utilizan Sima (factor inducible a la hipoxia-α) para activar la señalización de Notch de manera no canónica, mejorando la supervivencia de los hemocitos. Este mecanismo conservado puede aplicarse a las células de mamíferos, afectando el desarrollo de la sangre y las respuestas al estrés.
Área de la Ciencia:
- Biología del desarrollo Biología del desarrollo.
- La señalización celular de las células.
- La hematopoyesis es la hematopoyesis.
Sus antecedentes:
- Las células cristalinas de Drosophila son cruciales para la coagulación y la cicatrización de heridas, lo que requiere la señalización Notch.
- Las células cristalinas exhiben altos niveles de Sima (factor inducible a la hipoxia-α), incluso en oxígeno normal.
- La regulación al alza del factor-α inducible por hipoxia (Hif-α) en la normoxia se observa en las células mieloides de los vertebrados.
Objetivo del estudio:
- Para investigar el mecanismo no canónico de la activación de Notch mediada por Sima en células cristalinas de Drosophila.
- Para aclarar el papel de esta interacción en la supervivencia de los hemocitos en condiciones normales e hipóxicas.
- Explorar el potencial de conservación de la interacción Hif-α/Notch en los mamíferos.
Principales métodos:
- Análisis de la señalización de Sima y Notch en las células cristalinas de Drosophila.
- Investigando la dependencia de la interacción con Hif-β (Tango) y su sitio de iniciación.
- Comparando los hallazgos con estudios en células mieloides de vertebrados.
Principales resultados:
- Sima activa la señalización completa del receptor Notch de una manera independiente del ligando.
- Esta vía no canónica promueve la supervivencia de los hemocitos durante el desarrollo y el estrés hipóxico.
- La interacción ocurre en endosomas tempranos y es independiente de Hif-β (Tango).
- Los objetivos de respuesta a la hipoxia no se activan por esta interacción Sima-Notch.
Conclusiones:
- Una nueva vía no canónica Hif-α / Notch regula la supervivencia de los hemocitos en Drosophila.
- Este mecanismo, independiente de las respuestas de hipoxia canónicas, puede conservarse en todas las especies.
- Proporciona un paradigma mecanicista para las interacciones Hif-α y Notch potencialmente relevantes para la hematopoyesis de los mamíferos.
Videos de Conceptos Relacionados
03:14Notch Signaling Pathway
The Notch signaling pathway is a major intracellular signaling pathway that is highly conserved over a broad spectrum of metazoan species. It stands unique from other intracellular signaling mechanisms in animals because notch protein itself acts as the receptor as well as the primary signaling molecule.
The Notch gene came into the limelight in 1914 after the discovery that its mutation in Drosophila melanogaster leads to a serrated (or "notched") wing margin phenotype. It was not until 1985...
The Notch gene came into the limelight in 1914 after the discovery that its mutation in Drosophila melanogaster leads to a serrated (or "notched") wing margin phenotype. It was not until 1985...
03:14Notch Signaling Pathway
The Notch signaling pathway is a major intracellular signaling pathway that is highly conserved over a broad spectrum of metazoan species. It stands unique from other intracellular signaling mechanisms in animals because notch protein itself acts as the receptor as well as the primary signaling molecule.
The Notch gene came into the limelight in 1914 after the discovery that its mutation in Drosophila melanogaster leads to a serrated (or "notched") wing margin phenotype. It was not until 1985...
The Notch gene came into the limelight in 1914 after the discovery that its mutation in Drosophila melanogaster leads to a serrated (or "notched") wing margin phenotype. It was not until 1985...
01:12Role Of Notch Signalling In Intestinal Stem Cell Renewal
Notch signaling was first discovered in Drosophila melanogaster, where it is involved in cell lineage differentiation. Notch signaling regulates the maintenance and differentiation of intestinal stem cells or ISCs by controlling the expression of atonal homolog 1 or Atoh1. Atoh1 directs cells to differentiate into secretory cells.
Direct cell-to-cell contact is needed for the activation of Notch signaling. The signal is initiated when a notch ligand binds to a receptor on an adjacent cell, also...
Direct cell-to-cell contact is needed for the activation of Notch signaling. The signal is initiated when a notch ligand binds to a receptor on an adjacent cell, also...
01:24Regulation of Angiogenesis and Blood Supply
Rapidly dividing tumors, embryos, and wounded tissues require more oxygen than usual, lowering the oxygen concentration in the blood. At low oxygen or hypoxic conditions, an oxygen-sensitive transcription factor called the hypoxia-inducible factor 1 or HIF1 is activated. HIF1 is a dimeric protein of alpha (ɑ) and beta (β) subunits. Under optimal oxygen conditions, HIF1β is present in the nucleus while HIF1ɑ remains in the cytosol. HIF1ɑ is hydroxylated by prolyl hydroxylase and factor...