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Requisito obligatorio de herida para la tumorigénesis en ratones transgénicos v-jun
A C Schuh1, S J Keating, F S Monteclaro
1Division of Molecular and Developmental Biology, Samuel Lunenfeld Research Institute, Toronto, Ontario, Canada.
Nature
|August 23, 1990
Resumen
El oncogén v-jun, cuando se introduce en ratones, no causa cáncer directamente. En cambio, requiere una herida y eventos secundarios para iniciar los fibrosarcomas, lo que demuestra un proceso de desarrollo de cáncer en múltiples etapas.
Área de la Ciencia:
- Oncología Oncología.
- Biología Molecular Biología Molecular
- Genética La genética.
Sus antecedentes:
- El virus del sarcoma aviar 17 utiliza el oncogén v-jun para inducir fibrosarcomas en pollos.
- La familia de proteínas Jun, incluida la v-jun, son factores de transcripción que se unen a la secuencia de consenso AP-1.
- Esta unión influye en la expresión génica y las respuestas celulares, incluida la sensibilidad a los promotores tumorales como TPA.
Objetivo del estudio:
- Investigar el potencial oncogénico del oncogén v-jun en un modelo de mamífero.
- Para dilucidar el mecanismo por el cual v-jun contribuye a la formación de tumores.
- Para determinar si v-jun actúa como un oncogénico de "golpe único" o requiere eventos adicionales.
Principales métodos:
- Generación de ratones transgénicos portadores del oncogén v-jun bajo el control del promotor H-2KK.
- Inducción de heridas de espesor completo en ratones transgénicos para estudiar la reparación de heridas.
- Monitoreo de la cicatrización de la herida, la progresión de la lesión y el desarrollo del tumor a lo largo del tiempo.
- Correlación de los niveles de expresión de v-jun con el fenotipo de la enfermedad y la dosis transgénica.
Principales resultados:
- Los ratones transgénicos exhibieron inicialmente una reparación normal de la herida, pero desarrollaron tejido de granulación hiperplástico después de la herida.
- La proliferación progresiva de fibroblastos en los sitios de la herida condujo al desarrollo de fibrosarcomas dérmicos durante 2-5 meses.
- El desarrollo de tumores y la reparación de heridas hiperplásticas dependieron de la dosis transgénica, lo que indica un requisito cuantitativo para v-jun.
- La expresión v-jun aumentó progresivamente con el desarrollo de la lesión.
Conclusiones:
- v-jun no es oncogénico en ratones transgénicos a través de un mecanismo de "golpe único".
- La tumorigénesis requiere un estímulo inicial de la herida seguido de eventos genéticos o epigenéticos secundarios.
- Es probable que estos eventos secundarios involucren componentes normales de reparación de heridas, modulados por la acción v-jun.