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Una inserción en el receptor de la tirotropina humana crítica para la unión de la hormona de alta afinidad
H L Wadsworth1, G D Chazenbalk, Y Nagayama
1Department of Medicine, Veterans Administration Medical Center, San Francisco, CA 94121.
Science (New York, N.Y.)
|September 21, 1990
Resumen
Una región específica de ocho aminoácidos en el receptor de la tirotropina (TSH) es crucial para la unión y actividad de la TSH y la inmunoglobulina estimulante de la tiroides (TSI). Una inserción de 50 aminoácidos más grande no tiene un impacto significativo.
Área de la Ciencia:
- Endocrinología Endocrinología.
- Biología Molecular Biología Molecular
- Estudios de unión al receptor.
Sus antecedentes:
- La tirotropina (TSH), la hormona luteinizante (LH) y la gonadotropina coriónica (CG) son hormonas glicoproteínicas estructuralmente relacionadas.
- Estas hormonas se unen a receptores con alta similitud de secuencia, pero el receptor de TSH posee inserciones únicas de dominio extracelular.
- La relevancia funcional de estas inserciones en el receptor de TSH no se entiende completamente.
Objetivo del estudio:
- Investigar la importancia funcional de dos inserciones únicas de aminoácidos en el dominio extracelular del receptor de TSH.
- Determinar el papel de estas inserciones en la unión y actividad biológica de la TSH y la inmunoglobulina estimulante de la tiroides (TSI).
Principales métodos:
- Se empleó mutagénesis dirigida al sitio para crear variantes del receptor de TSH con inserciones de aminoácidos eliminadas o sustituidas.
- Se realizaron ensayos de unión de TSH para evaluar el efecto de las mutaciones en la interacción hormonal.
- Los ensayos de actividad biológica se llevaron a cabo utilizando TSH y TSI para evaluar la función del receptor después de la mutación.
Principales resultados:
- La eliminación de un tracto de 50 aminoácidos (residuos 317-366) en el receptor de TSH no afectó la unión de TSH o la actividad biológica.
- La supresión o sustitución de una región de ocho aminoácidos (residuos 38-45) cerca del extremo amino suprimió la vinculación y la actividad de TSH y TSI.
- El tracto de ocho aminoácidos se identifica como un sitio crítico de interacción para TSH y TSI.
Conclusiones:
- La región de ocho aminoácidos (residuos 38-45) del receptor de TSH es esencial para mediar los efectos biológicos de TSH y TSI.
- La inserción de 50 aminoácidos (residuos 317-366) es funcionalmente insignificante para las interacciones TSH y TSI.
- Este estudio aclara un dominio funcional clave dentro del receptor de TSH involucrado en la regulación de la hormona tiroidea y la patogénesis de la enfermedad autoinmune de la tiroides.