Un modelo de ratón del síndrome de deleción tumoral de aniridia-Wilms

Área de la Ciencia:

• Genética La genética.
• Biología del desarrollo Biología del desarrollo.
• La genómica comparada es una genómica comparada.

Sus antecedentes:

• El síndrome WAGR en humanos es el resultado de la deleción de 11p13, que causa aniridia, tumor de Wilms, problemas genitourinarios y discapacidad intelectual.
• Se realizó un cruce de ratones entre especies para identificar la región cromosómica homóloga y crear un modelo para el síndrome de WAGR.

Objetivo del estudio:

• Para mapear la región cromosómica del ratón homólogo al humano 11p13.
• Investigar la base genética del síndrome de WAGR y desarrollar un modelo animal relevante.
• Analizar la función del gen del ojo pequeño (Sey) y su papel en el desarrollo de aniridias y tumores de Wilms.

Principales métodos:

• Se utilizó un cruzamiento entre especies entre Mus musculus/domesticus y Mus spretus.
• Nueve clones de ADN conservados de 11p humano fueron localizados en el cromosoma 2 del ratón.
• El análisis del alelo SeyDey incluyó el examen de las deleciones de clones específicos de ADN (f3, f8, k13).

Principales resultados:

• La región homóloga a la humana 11p13 fue mapeada en el cromosoma 2 del ratón, cerca de la mutación de los ojos pequeños (Sey).
• El alelo SeyDey mostró la deleción de los clones f3, f8 y k13, que incluyen aniridia humana (AN2) y los genes de susceptibilidad a los tumores de Wilms.
• Los ratones SeyDey/+ exhibieron fenotipos similares a los de las aniridias, pero no desarrollaron tumores de Wilms (nefroblastomas).

Conclusiones:

• El defecto de ojo pequeño en ratones es genéticamente equivalente a la aniridia humana.
• La pérdida del homólogo del gen del tumor de Wilms murino es insuficiente para la iniciación del tumor, lo que sugiere que hay factores adicionales involucrados en el desarrollo del nefroblastoma.
• El producto del gen AN2 es esencial para la inducción de la lente y los placodos nasales.