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Tejido, desarrollo y expresión específica del tumor de transcripciones divergentes en el tumor de Wilms
A Huang1, C E Campbell, L Bonetta
1Department of Genetics, Hospital for Sick Children, Toronto, Ontario, Canada.
Science (New York, N.Y.)
|November 16, 1990
Resumen
Los investigadores identificaron transcripciones genéticas específicas del riñón, WIT-1 y WIT-2, cerca del locus del tumor de Wilms. La expresión reducida de WIT-2 se correlaciona con los tumores de Wilms heterogéneos, lo que sugiere un papel en el desarrollo del tumor.
Área de la Ciencia:
- Biología Molecular Biología Molecular
- Genética del cáncer Genética del cáncer.
- Biología del desarrollo Biología del desarrollo.
Sus antecedentes:
- El locus del tumor de Wilms en el cromosoma 11p13 está implicado en el desarrollo del cáncer de riñón.
- Las deleciones específicas del tumor en 11p13 sugieren la participación de genes críticos en la tumorigénesis de Wilms.
Objetivo del estudio:
- Para identificar y caracterizar las nuevas transcripciones de genes que corresponden al locus del tumor de Wilms.
- Para investigar los patrones de expresión de estas transcripciones en el desarrollo renal normal y en los tumores de Wilms.
- Para determinar la correlación entre la expresión de la transcripción y la histopatología del tumor de Wilms.
Principales métodos:
- Aislamiento de clones de ADN complementario (ADNc) (WIT-1 y WIT-2) de una biblioteca de ADNc del riñón.
- Análisis de la expresión de transcripción en el riñón y el bazo utilizando ensayos de protección RNase.
- Cuantificación de la expresión de WIT-1 y WIT-2 en tejidos renales de fetos, adultos y tumores de Wilms.
Principales resultados:
- Se identificaron dos transcripciones específicas para el riñón y el bazo, WIT-1 (2,5 kb) y WIT-2 (3,5 kb).
- WIT-1 y WIT-2 exhiben transcripción divergente desde una pequeña región genómica (<600 bp).
- La expresión de ambas transcripciones es alta en el riñón fetal y disminuye con la edad.
- Se observó una expresión reducida o ausente de WIT-2 en 11 de 12 tumores de Wilms histopatológicamente heterogéneos, en comparación con 4 de 14 tumores homogéneos.
Conclusiones:
- WIT-1 y WIT-2 representan nuevos genes involucrados en el desarrollo renal.
- La expresión diferencial de WIT-2 en los tumores de Wilms proporciona una base molecular para la heterogeneidad patogenética.
- Estos hallazgos contribuyen a la comprensión de los fundamentos genéticos del desarrollo y clasificación del tumor de Wilms.