Regulación a la baja de la actividad del canal Kv7.4 en la hipertensión primaria y secundaria

Área de la Ciencia:

• Fisiología cardiovascular fisiología cardiovascular.
• Cardiología Molecular Cardiología Molecular
• Farmacología Farmacología.

Sus antecedentes:

• Los canales de potasio controlados por voltaje codificados por los genes KCNQ (canales Kv7) son reguladores clave del tono vascular en los vasos sanguíneos.
• El impacto funcional de los canales Kv7 en la enfermedad vascular sigue siendo en gran medida desconocido.

Objetivo del estudio:

• Determinar el efecto de tres activadores de canales Kv7 estructuralmente diferentes (BMS-204352, S-1 y retigabina) en los vasos sanguíneos de animales normotensos e hipertensos.
• Investigar el impacto funcional y la expresión de los canales Kv7 en modelos de hipertensión.

Principales métodos:

• Se llevaron a cabo estudios de relajación vascular y perfusión coronaria utilizando aorta torácica, segmentos de arteria mesentérica y preparaciones cardíacas de Langendorff de ratas normotensas e hipertensas espontáneamente (SHR).
• Se midieron las corrientes de potasio en miocitos aislados de la arteria mesentérica.
• Se analizaron los niveles de expresión de los genes KCNQ y la proteína Kv7.4 en tejidos vasculares de ratas y ratones normotensos e hipertensos.

Principales resultados:

• Los tres activadores de Kv7 relajaron los vasos precontratados y aumentaron la perfusión coronaria en animales normotensos, con potencias variables.
• La capacidad de los activadores de Kv7 para relajar los vasos, aumentar el flujo coronario y aumentar las corrientes K (((+) se vio significativamente afectada en los tejidos de los SHR y los ratones infundidos con angiotensina II.
• La expresión génica KCNQ4 se redujo, y los niveles de proteína Kv7.4 fueron significativamente más bajos en los tejidos vasculares de ratas y ratones hipertensos en comparación con los controles normotensos.

Conclusiones:

• El impacto funcional de los canales Kv7 se desregula drásticamente en dos modelos diferentes de hipertensión en ratas y ratones.
• Los niveles reducidos de proteína Kv7.4 y el deterioro de la función de los canales contribuyen a la disfunción vascular en la hipertensión.