La genómica funcional revela que la vía de síntesis de serina es esencial en el cáncer de mama

Área de la Ciencia:

• Oncología Oncología.
• Las vías metabólicas.
• Función de los genes Función de los genes

Sus antecedentes:

• Las células cancerosas reprograman el metabolismo para el crecimiento y la proliferación.
• La detección de interferencia de ARN (RNAi) es una herramienta poderosa para identificar objetivos de cáncer.
• Los modelos de cribado in vivo son cruciales para comprender la tumorigénesis.

Objetivo del estudio:

• Desarrollar y aplicar un método de detección de RNAi de selección negativa para identificar nuevos objetivos de cáncer.
• Identificar genes metabólicos esenciales para el crecimiento in vivo del cáncer de mama.
• Para investigar el papel de la fosfoglicerato deshidrogenasa (PHGDH) en el cáncer de mama.

Principales métodos:

• Desarrolló un método de detección de RNAi de selección negativa in vivo utilizando un modelo de xenograft de cáncer de mama humano.
• Se examinaron los genes metabólicos asociados con el cáncer de mama agresivo y el estímulo.
• Utilizó interferencia de ARN para suprimir la expresión de PHGDH en líneas celulares de cáncer de mama.

Principales resultados:

• Identificó la fosfoglicerato deshidrogenasa (PHGDH) como un gen crítico para la tumorigénesis in vivo.
• La PHGDH está sobreexpresada en los cánceres de mama ER-negativos y impulsa la biosíntesis de serina.
• La supresión de PHGDH redujo la proliferación celular y la síntesis de serina, impactando la anaplerosis del ciclo TCA.
• La supresión de PHGDH disminuyó los niveles de alfa-cetoglutarato, un intermediario del ciclo TCA.

Conclusiones:

• Ciertos cánceres de mama dependen del flujo de la vía de síntesis de serina impulsada por PHGDH para el crecimiento.
• PHGDH es un objetivo terapéutico potencial para los cánceres de mama agresivos.
• Las pruebas de selección negativa de ARNi in vivo son efectivas para descubrir objetivos anticancerígenos.