La mutación frecuente de genes modificadores de la histona en el linfoma no Hodgkin es frecuente

Área de la Ciencia:

• Hematología Hematología.
• Oncología Oncología.
• Genética La genética.

Sus antecedentes:

• El linfoma folicular (FL) y el linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) son los tipos más frecuentes de linfomas no Hodgkin (LNH).
• Comprender los fundamentos genéticos de la patogénesis del NHL es crucial para desarrollar terapias dirigidas.

Objetivo del estudio:

• Para identificar genes con mutaciones en el LNH de células B mediante la secuenciación del tumor y el ADN normal.
• Para analizar los datos de secuencia de ARN para identificar genes mutados candidatos en una cohorte más grande de LNH.
• Para confirmar genes con múltiples mutaciones somáticas en los LNH.

Principales métodos:

• Secuenciación del exoma entero del tumor y ADN normal coincidente de 13 casos de DLBCL y 1 de FL.
• Análisis de secuenciación de ARN de 113 casos de LNH.
• La re-secuenciación para validar mutaciones somáticas en 109 genes.

Principales resultados:

• Identificó 109 genes con múltiples mutaciones somáticas en todos los casos de LNH.
• Se encontraron frecuentes mutaciones somáticas en genes asociados con la modificación de la histona.
• Se observaron mutaciones en MLL2 (histona metiltransferasa) en el 32% de los casos de DLBCL y en el 89% de los casos de FL.
• Se detectaron mutaciones en el MEF2B (gen regulado por el calcio) en el 11,4% de los casos de DLBCL y el 13,4% de los casos de FL.

Conclusiones:

• Las mutaciones somáticas en los genes de modificación de la histona son comunes en FL y DLBCL.
• La alteración de la biología de la cromatina juega un papel importante en la linfomagénesis.
• Las mutaciones MLL2 y MEF2B son frecuentes en estos subtipos de NHL.