Papel crítico de la molécula 1 de interacción estromal en la hipertrofia cardíaca

Área de la Ciencia:

• Cardiología Cardiología.
• Biología Molecular Biología Molecular
• Fisiología celular Fisiología celular.

Sus antecedentes:

• Los cardiomiocitos utilizan el calcio (Ca2+) para el acoplamiento de excitación-contracción y las vías de señalización, incluida la hipertrofia cardíaca.
• Los mecanismos precisos por los cuales Ca2+ desencadena la señalización durante las rápidas fluctuaciones en los cardiomiocitos siguen sin estar claros.
• La entrada de Ca2+ operada por almacenamiento, dependiente de la molécula de interacción estromal 1 (STIM1), es una potencial vía de señalización de Ca2+.

Objetivo del estudio:

• Para investigar el papel de la entrada de Ca2+ dependiente de STIM1 en la hipertrofia de los cardiomiocitos.
• Para determinar si STIM1 contribuye a la hipertrofia cardíaca in vitro e in vivo.

Principales métodos:

• Se examinó la entrada de Ca2+ operada por almacenamiento inducible a fármacos en cardiomiocitos neonatales y adultos de rata.
• Se evaluó la expresión y función de STIM1 en cardiomiocitos de control y corazones hipertróficos.
• Investigó la necesidad y la suficiencia de STIM1 para la hipertrofia de cardiomiocitos utilizando manipulación genética.
• Utilizado el serotipo 9 del virus adeno-asociado para el silenciamiento de STIM1 en un modelo de ratas de sobrecarga de presión.

Principales resultados:

• STIM1 media la entrada de Ca2+ operado por almacenamiento inducible por fármacos en los cardiomiocitos.
• La entrada de Ca2+ dependiente de STIM1 y una corriente de rectificación hacia adentro se incrementaron significativamente en los cardiomiocitos hipertróficos.
• Se encontró que STIM1 era suficiente y necesario para la hipertrofia de los cardiomiocitos.
• STIM1 silenciando a las ratas protegidas de la hipertrofia cardíaca inducida por sobrecarga de presión.

Conclusiones:

• STIM1 juega un papel crítico en la promoción de la hipertrofia cardíaca.
• STIM1 controla una corriente sarcolemmal no reconocida anteriormente que contribuye a la hipertrofia cardíaca.