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El receptor del FEAG y los dominios de tirosina quinasa erbB-2 confieren especificidad celular para la señalización
P P Di Fiore1, O Segatto, W G Taylor
1Laboratory of Cellular and Molecular Biology, National Cancer Institute, National Institutes of Health, Bethesda, MD 20892.
Science (New York, N.Y.)
|April 6, 1990
Resumen
La señalización del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) impulsa el crecimiento celular en las células hematopoyéticas, a diferencia de la erbB-2 relacionada. La especificidad en la transducción de señales está determinada por el dominio de la tirosina quinasa, que influye en la selección de oncogenes en tumores malignos.
Área de la Ciencia:
- Biología celular Biología celular.
- Biología Molecular Biología Molecular
- Oncología Oncología.
Sus antecedentes:
- El receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) media la señalización mitogénica en varios tipos de células.
- Las células hematopoyéticas, como las células 32D dependientes de la interleucina-3 (IL-3), proporcionan un sistema modelo para estudiar la señalización del receptor del factor de crecimiento.
- ErbB-2, una receptor tirosina quinasa estructuralmente relacionado con el EGFR, tiene distintas funciones biológicas.
Objetivo del estudio:
- Investigar las capacidades de señalización de EGFR y erbB-2 en células hematopoyéticas dependientes de IL-3.
- Para determinar si erbB-2 o su forma truncada (delta NerbB-2) puede inducir la proliferación en las células 32D.
- Identificar las regiones dentro de los receptores responsables de la especificidad diferencial de la transducción de señales.
Principales métodos:
- Transfección de células hematopoyéticas 32D con vectores de expresión para EGFR, erbB-2 y delta NerbB-2.
- Evaluación de la proliferación celular y las vías de señalización mitogénica.
- Análisis de la actividad de la receptor tirosina quinasa y los dominios estructurales.
Principales resultados:
- La transfección del EGFR en células 32D dio como resultado un acoplamiento eficiente con las vías de señalización mitogénica y la proliferación.
- Ni el erbB-2 ni el delta NerbB-2 indujeron la proliferación en las células 32D, a pesar de la sobreexpresión y la actividad de la tirosina quinasa constitutiva.
- Se identificó una región de 270 aminoácidos que abarca los dominios de la tirosina quinasa como responsable de la distinta especificidad de transducción de señales entre el EGFR y el erbB-2.
Conclusiones:
- EGFR y erbB-2 se combinan con distintas vías de señalización mitogénica, lo que indica una regulación específica de células o tejidos de la señalización del receptor del factor de crecimiento.
- La especificidad de la transducción de la señal se determina después de la unión del ligando, dentro del dominio de la tirosina quinasa del receptor.
- Esta especificidad puede contribuir a la selección de oncogenes específicos en ciertos cánceres.