Hacia los miméticos de galectina bioinspirados: identificación de péptidos que entran en contacto con los ligandos...

Área de la Ciencia:

• La bioquímica es la bioquímica.
• Biología Molecular Biología Molecular
• Descubrimiento de Drogas Descubrimiento de Drogas

Sus antecedentes:

• Las galectinas humanas son proteínas involucradas en la adhesión celular, la regulación del crecimiento y la invasión tisular.
• El desarrollo de péptidos dirigidos puede modular la actividad de la galectina para obtener beneficios terapéuticos.

Objetivo del estudio:

• Diseñar e identificar nuevos péptidos que imiten o bloqueen las bioactividades de las galectinas humanas.
• Para utilizar una fragmentación proteolítica y un enfoque de espectrometría de masas para el descubrimiento de péptidos.

Principales métodos:

• Fragmentación proteolítica empleada con y sin contacto de ligando (excisión) para generar fragmentos de péptido.
• Se utilizó la espectrometría de masas para identificar fragmentos de proteínas vinculadas por afinidad de los modelos de galectina-1 y galectina-3.
• Especificidad del péptido probado y actividad funcional en el bloqueo de la unión de la lectina.

Principales resultados:

• Identificaron dos péptidos específicos de los dominios de reconocimiento de carbohidratos de la galectina-1 y la galectina-3.
• El péptido [157-162] de galectina-3 demostró actividad en el bloqueo de la lectina que se une a una neoglicoproteína y a las células tumorales.

Conclusiones:

• Este enfoque bioinspirado produce eficientemente péptidos funcionales a partir de cantidades limitadas de proteínas.
• Los péptidos identificados pueden ser optimizados para modificaciones estructurales y estudios comparativos de los sitios de unión de la galectina.