La entrada del virus del Ébola requiere el transportador de colesterol Niemann-Pick C1 para entrar

Área de la Ciencia:

• Virología Virología.
• Biología celular Biología celular.
• Genética La genética.

Sus antecedentes:

• Los filovirus del Ébola y el Marburg causan fiebres hemorrágicas fatales sin antivirales aprobados.
• La entrada del filovirus se basa en la entrada celular mediada por la glicoproteína viral y la fusión de la membrana dentro de los endosomas.
• Los factores del huésped esenciales para la entrada y fusión del filovirus han permanecido sin identificar.

Objetivo del estudio:

• Para identificar los factores de acogida necesarios para la entrada del virus del Ébola utilizando una pantalla genética de todo el genoma.
• Para dilucidar los mecanismos moleculares de entrada de filovirus e identificar posibles objetivos terapéuticos.

Principales métodos:

• Se llevó a cabo un examen genético haploide de todo el genoma en células humanas para identificar los factores de hospedaje para la entrada del virus del Ébola.
• Utilizó mutaciones que afectan al complejo homotípico de fusión y clasificación de proteínas de vacío (HOPS) y la proteína Niemann-Pick C1 (NPC1).
• Evaluación de la resistencia viral en células con función HOPS o NPC1 defectuosa, incluidos los fibroblastos derivados de pacientes.

Principales resultados:

• Se identificaron 67 mutaciones en el complejo HOPS de seis miembros y 39 mutaciones en la proteína NPC1 como esenciales para la entrada del filovirus.
• Se demostró que las células que carecen de complejo HOPS funcional o NPC1 son resistentes a la infección por virus de Ébola y Marburg.
• Se demostró que el NPC1 es necesario para la fusión de la membrana mediada por la glicoproteína del filovirus y el escape de los endosomas, independientemente de su papel de transporte de colesterol.

Conclusiones:

• El complejo HOPS y NPC1 son factores críticos de huésped para la entrada del filovirus, destacando aspectos únicos de la vía del filovirus.
• El papel de NPC1 en la fusión viral y el escape endosómico es un hallazgo novedoso, distinto de su función conocida.
• Estos hallazgos proporcionan objetivos potenciales para el desarrollo de nuevas estrategias antivirales contra las infecciones mortales por filovirus.