Reflejando los fenotipos extremos de IMC asociados con la dosificación génica en el locus 16p11.2 del cromosoma

Área de la Ciencia:

• Genética La genética.
• Fisiología Humana Fisiología Humana.
• Biología del desarrollo Biología del desarrollo.

Sus antecedentes:

• Tanto la obesidad como el bajo peso están relacionados con un aumento de la mortalidad.
• El bajo peso es un signo de varias afecciones como la incapacidad de crecer y los trastornos de la alimentación.
• Se conocen pocas variantes genéticas para las condiciones de bajo peso, a diferencia de la obesidad.

Objetivo del estudio:

• Para investigar la base genética de las condiciones de bajo peso.
• Explorar el papel de la duplicación recíproca en 16p11.2 en la causación de fenotipos de bajo peso.
• Comprender la relación entre las variantes del número de copias en 16p11.2 y los trastornos del equilibrio energético.

Principales métodos:

• Se identificaron 138 portadores de una duplicación recíproca en 16p11.2 de cohortes clínicas y poblacionales.
• Se analizó el peso postnatal, el índice de masa corporal (IMC) y la circunferencia de la cabeza en las portadoras.
• Se evaluaron los comportamientos alimenticios y se compararon los fenotipos con los portadores de deleción en el mismo locus.

Principales resultados:

• Los portadores de duplicación mostraron una reducción en el peso postnatal y el IMC, con un aumento significativo en el riesgo de bajo peso (8,3 veces en adultos).
• La mitad de los jóvenes portadores masculinos mostraron incapacidad para prosperar; se observó una tendencia hacia una mayor gravedad en los hombres.
• Los fenotipos incluyeron alimentación selectiva / restrictiva y circunferencia de cabeza reducida, reflejando los fenotipos del portador de la deleción.

Conclusiones:

• La duplicación recíproca en 16p11.2 se asocia con bajo peso, incapacidad para crecer y comportamientos alimenticios específicos.
• Estos hallazgos sugieren que la obesidad severa y el bajo peso pueden compartir etiologías genéticas espejadas a través de efectos contrastantes en el equilibrio energético.
• Las variantes del número de copias de 16p11.2 proporcionan información sobre la arquitectura genética de la homeostasis energética y los trastornos relacionados.