La asociación de cadena invariante con las moléculas HLA-DR inhibe la unión al péptido inmunogénico

Área de la Ciencia:

• Inmunología Inmunología.
• Biología Molecular Biología Molecular
• Biología celular Biología celular.

Sus antecedentes:

• Las moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) de clase II presentan péptidos a los linfocitos T, derivados de antígenos extracelulares.
• Las moléculas MHC de clase I presentan péptidos derivados de proteínas intracelulares.
• Las moléculas MHC de clase II se asocian con la cadena invariante (I) en el retículo endoplasmático, que se retira antes de la expresión en la superficie celular.

Objetivo del estudio:

• Para investigar el papel de la cadena invariante (I) en la unión de péptidos a las moléculas de CCSM de Clase II.
• Para determinar si la cadena invariante (I) impide la asociación del péptido con las moléculas HLA-DR.

Principales métodos:

• Examinó la capacidad de unión a péptidos de las moléculas HLA-DR5 asociadas a la cadena invariante (I).
• Utilizó un péptido derivado de la hemaglutinina (HAp) bien caracterizado para la influenza.

Principales resultados:

• Los dimeros alfa beta HLA-DR maduros se unen efectivamente al péptido derivado de la hemaglutinina de la influenza.
• Las moléculas HLA-DR asociadas a la cadena Invariante (I) no se unen al péptido.

Conclusiones:

• La cadena invariante (I) inhibe la unión de los péptidos a las moléculas del CMH Clase II.
• Esta inhibición probablemente mantiene la distinción funcional entre las vías MHC de Clase I y Clase II.
• La unión del péptido a las moléculas del CMH Clase II se produce tarde en la vía de transporte, posiblemente en los compartimentos endosómicos.