La inervación funcional de las células iNKT hepáticas es inmunosupresora después de un accidente cerebrovascular

Área de la Ciencia:

• Neuroinmunología La neuroinmunología.
• Inmunología Inmunología.
• La investigación del accidente cerebrovascular tiene su origen en la investigación del ictus.

Sus antecedentes:

• La inmunosupresión sistémica después de un accidente cerebrovascular es una complicación conocida.
• Los mecanismos precisos que impulsan la inmunosupresión posterior al accidente cerebrovascular siguen siendo en gran medida desconocidos.
• Las células T (iNKT) asesinas naturales invariantes hepáticas juegan un papel crucial en la regulación inmune.

Objetivo del estudio:

• Aclarar los mecanismos subyacentes a la inmunosupresión inducida por el accidente cerebrovascular.
• Para investigar el papel de las células iNKT hepáticas en la respuesta inmune posterior al accidente cerebrovascular.
• Explorar nuevas estrategias terapéuticas para prevenir las infecciones asociadas al ictus.

Principales métodos:

• Inducción del golpe en un modelo de ratón.
• Análisis de los cambios conductuales y celulares en las células iNKT hepáticas.
• Investigación de la participación de los neurotransmisores noradrenérgicos.
• Bloqueo farmacológico de vías neuronales específicas.
• Evaluación de la inmunomodulación de las células iNKT utilizando α-galactosilceramida.

Principales resultados:

• El accidente cerebrovascular indujo alteraciones significativas en la actividad de las células iNKT hepáticas.
• Estos cambios fueron mediados por la neurotransmisión noradrenérgica, distinta de la señalización del ligando CD1d.
• El bloqueo de esta inervación confirió protección en ratones de tipo salvaje, pero no en ratones con deficiencia de células iNKT.
• La activación selectiva de las células iNKT aumentó la producción de citoquinas proinflamatorias y redujo las tasas de infección después del accidente cerebrovascular.

Conclusiones:

• Un nuevo mecanismo que involucra a los neurotransmisores noradrenérgicos vincula el accidente cerebrovascular con la disfunción de las células iNKT hepáticas.
• Dirigirse a la inmunomodulación celular iNKT presenta una vía terapéutica prometedora para prevenir las infecciones posteriores al accidente cerebrovascular.
• Este enfoque podría ofrecer una alternativa al uso de antibióticos en el manejo de las complicaciones del accidente cerebrovascular.