El eje Lin28/let-7 regula el metabolismo de la glucosa

Área de la Ciencia:

• Biología Molecular Biología Molecular
• Regulación del metabolismo Regulación del metabolismo
• Genética La genética.

Sus antecedentes:

• La familia de microARN let-7 actúa como supresores de tumores mediante la regulación de los oncogenes.
• Las proteínas de unión al ARN Lin28a/b inhiben la biogénesis let-7, promoviendo el cáncer.
• El papel de la vía Lin28/let-7 en el metabolismo era previamente desconocido.

Objetivo del estudio:

• Para investigar el papel de la vía Lin28/let-7 en el metabolismo de la glucosa en mamíferos.
• Para determinar el impacto de Lin28a/b y let-7 en la sensibilidad a la insulina y la homeostasis de la glucosa.

Principales métodos:

• Estudios de sobreexpresión y noqueo en ratones.
• Análisis de los componentes de la vía insulina-PI3K-mTOR.
• Evaluación de la tolerancia a la glucosa y la sensibilidad a la insulina.
• Análisis bioinformático de datos genéticos humanos.

Principales resultados:

• La sobreexpresión de Lin28a/b en ratones confirió sensibilidad a la insulina y resistencia a la diabetes inducida por la dieta alta en grasas.
• La pérdida de Lin28a específica del músculo o la sobreexpresión de let-7 condujo a la resistencia a la insulina y al deterioro de la tolerancia a la glucosa.
• let-7 reprimió los componentes clave de la vía de la insulina-PI3K-mTOR (IGF1R, INSR, IRS2).
• El tratamiento con rapamicina eliminó la sensibilidad a la insulina mediada por Lin28a.
• Los objetivos de let-7 incluían genes con SNPs vinculados a la diabetes tipo 2 y al control de la glucosa en ayunas.

Conclusiones:

• La vía Lin28/let-7 es un regulador crítico del metabolismo de la glucosa.
• Esta vía influye en la sensibilidad a la insulina a través de la cascada de señalización insulina-PI3K-mTOR.
• Las variaciones genéticas en los objetivos let-7 se asocian con la diabetes tipo 2 humana.