Un complejo de reparación del ADN funciona como un coactivador Oct4/Sox2 en las células madre embrionarias

Área de la Ciencia:

• * Biología Molecular y Celular.
• * Biología de las Células Madre
• * Epigenética y Regulación Genética.

Sus antecedentes:

• * Las células madre embrionarias (ES) poseen pluripotencia, la capacidad de diferenciarse en todos los tipos de células.
• * Los activadores transcripcionales Oct4, Sox2 y Nanog son reguladores clave de la pluripotencia.
• * Los coactivadores juegan un papel crítico en la mediación de la función de estos factores de transcripción.

Objetivo del estudio:

• * Identificar nuevos coactivadores involucrados en el programa de expresión génica mediada por Oct4/Sox2 para la pluripotencia.
• * Para caracterizar la función y el mecanismo de acción de un recién descubierto complejo coactivador de células madre (SCC).

Principales métodos:

• * Se empleó un ensayo imparcial de complementación transcripción-bioquímica in vitro para descubrir el SCC.
• * Se utilizó la purificación, la espectrometría de masas y la reconstitución para identificar los componentes del SCC.
• * Investigó la interacción de SCC con Oct4/Sox2 y su reclutamiento para atacar promotores de genes utilizando ChIP-seq.
• * Se evaluó el impacto del agotamiento de la SCC en la pluripotencia de las células ES y la reprogramación de las células somáticas.

Principales resultados:

• * Descubrió un complejo coactivador de células madre multisubunitaria (SCC) esencial para la activación sinérgica del gen Nanog por Oct4 y Sox2.
• * SCC identificado como el complejo trímero de reparación por escisión de nucleótidos XPC.
• * Interacción directa demostrada de SCC con Oct4 y Sox2 y su reclutamiento a promotores de genes de pluripotencia.
• * Se demostró que el agotamiento del SCC/XPC perjudica la pluripotencia de las células ES y la reprogramación de las células somáticas a células madre pluripotentes inducidas (iPS).

Conclusiones:

• * El complejo de reparación por escisión de nucleótidos XPC funciona como un coactivador crítico de células madre (SCC).
• * El SCC juega un papel vital en el mantenimiento de la pluripotencia de las células madre embrionarias y facilita la reprogramación de las células somáticas.
• * Este hallazgo revela un doble papel para el complejo XPC tanto en la regulación transcripcional como en la integridad del genoma.