La microscopia intravital sobre la aterosclerosis en ratones con deficiencia de apolipoproteína e establece los...

Área de la Ciencia:

• Biología Cardiovascular Biología Cardiovascular
• Inmunología Inmunología.
• Biología Vascular Biología Vascular

Sus antecedentes:

• La aterosclerosis implica la acumulación de leucocitos en las lesiones.
• El papel preciso y la contribución cuantitativa del reclutamiento microvascular de leucocitos en la aterosclerosis siguen sin estar claros.
• Faltan estudios directos sobre la entrada de leucocitos a través de los micro vasos de la lesión.

Objetivo del estudio:

• Investigar y cuantificar el reclutamiento microvascular de leucocitos en lesiones ateroscleróticas avanzadas.
• Para identificar los micro vasos específicos involucrados en la entrada de leucocitos.
• Para dilucidar los mecanismos moleculares que median las interacciones leucocito-endotelial en estos microvasculares.

Principales métodos:

• Utilizó ratones con deficiencia de apolipoproteína E (ApoE(-/-)) con lesiones avanzadas.
• Empleó histología y microscopía electrónica de transmisión para identificar microvasos.
• Se realizó una microscopía intravital para observar las interacciones leucocito-endotelial.
• Utilizó tratamientos de anticuerpos dirigidos a la P-selectina y CD18 para evaluar las funciones moleculares.
• Se emplearon células etiquetadas con fluorescencia en ratones ApoE ((-/-) / lysM ((EGFP / EGFP) para rastrear la distribución de leucocitos.

Principales resultados:

• Se identificaron micro vasos adventiciales e íntimos dentro de las lesiones ateroscleróticas.
• Se observó la rotación y adhesión de leucocitos en los lugares de la lesión, con P-selectina y L-selectina jugando papeles.
• Demostró una densidad 100 veces mayor de leucocitos firmemente detenidos en las vías de la lesión en comparación con la luz arterial, incluso después del bloqueo de anticuerpos.
• Extravasación confirmada de leucocitos específicamente de las venas, no de las arteriolas o capilares, utilizando células etiquetadas con fluorescencia.

Conclusiones:

• Proporcionó una fuerte evidencia para el reclutamiento microvascular de leucocitos en la aterosclerosis.
• Indicó un papel significativo para las vénulas en la entrada de leucocitos en placas ateroscleróticas.
• Destacó la participación de la L-selectina y el ligando 1 de la glicoproteína P-selectina en el reclutamiento de leucocitos para lesiones ateroscleróticas.