Bases estructurales para la activación del receptor innato de reconocimiento de patrones inmunológicos RIG-I por el...

Área de la Ciencia:

• Inmunología Inmunología.
• Biología Estructural Biología estructural.
• Biología Molecular Biología Molecular

Sus antecedentes:

• RIG-I es un receptor de reconocimiento de patrones esencial para la inmunidad innata.
• Detecta el ARN viral de doble cadena 5'trifosfato (5'ppp-dsRNA) para desencadenar la expresión del interferón.
• RIG-I tiene CARDS N-terminal, un núcleo de helicasa DECH y un dominio C-terminal (CTD).

Objetivo del estudio:

• Para dilucidar el mecanismo molecular de la activación de RIG-I.
• Presentar conocimientos estructurales sobre los estados libres de ligandos, autorreprimidos y ligados al ARN de RIG-I.

Principales métodos:

• La cristalografía de rayos X se utilizó para determinar las estructuras de RIG-I en diferentes estados.
• El análisis estructural se centró en los cambios conformacionales tras la unión de ligandos.

Principales resultados:

• RIG-I inactivo adopta una conformación abierta con CARD secuestrados.
• La unión de ATP y dsRNA induce una conformación cerrada, reorganizando la helicasa y el CTD.
• La helicasa y el CTD se unen al 5'ppp-dsRNA en el extremo contundente, incompatible con la unión CARD.

Conclusiones:

• Se propone un modelo en el que la unión inicial de 5'ppp-dsRNA a CTD, seguida de la unión de ATP y ARN a la helicasa, libera CARDs.
• Este mecanismo facilita la señalización aguas abajo en las respuestas inmunes innatas.
• Estos hallazgos mejoran la comprensión molecular de la activación de la helicasa de señalización inmune innata.