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Tropismo específico del VIH-1 para las células microgliales en cultivos cerebrales humanos primarios
B A Watkins1, H H Dorn, W B Kelly
1Laboratory of Viral and Molecular Pathogenesis, National Institute of Neurological Disorders and Stroke, National Institutes of Health, Bethesda, MD 20892.
Science (New York, N.Y.)
|August 3, 1990
Resumen
El virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) infecta las células microgliales del cerebro, lo que lleva a la muerte celular y potencialmente causa trastornos neurológicos del síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA). Los astrocitos, otro tipo de célula cerebral, no fueron infectados por el VIH en este estudio.
Área de la Ciencia:
- La neurociencia es la neurociencia.
- Virología Virología.
- Inmunología Inmunología.
Sus antecedentes:
- La infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) está relacionada con la disfunción del sistema nervioso central (SNC) en pacientes con síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA).
- El VIH se encuentra principalmente en las células del linaje monocito-macrófago dentro del SNC, pero se debate la infección de células gliales.
Objetivo del estudio:
- Investigar la susceptibilidad de los astrocitos humanos primarios y las células microgliales a la infección por diferentes cepas de VIH-1 y VIH-2.
- Determinar el papel de la infección y muerte de las células microgliales en la patogénesis de las enfermedades neurológicas asociadas al VIH.
Principales métodos:
- Se establecieron cultivos primarios de células cerebrales humanas adultas que contienen astrocitos y células microgliales.
- Los cultivos fueron infectados con macrófagos adaptados y linfocitos T adaptados aislados del VIH-1, así como dos aislados del VIH-2.
- Se utilizaron técnicas de etiquetado triple para evaluar la expresión del antígeno viral y la viabilidad celular.
Principales resultados:
- El VIH-1 adaptado a los macrófagos infectó y se replicó con éxito dentro de las células microgliales, causando la fusión celular y la muerte.
- El VIH-1 adaptado a los linfocitos T y ambos aislamientos del VIH-2 no infectaron productivamente las células cultivadas.
- Los astrocitos primarios no expresaron los antígenos de la mordaza del VIH y no se vieron afectados durante el período de infección de 3 semanas.
Conclusiones:
- Las células microgliales son susceptibles a la infección por cepas específicas del VIH-1, mientras que los astrocitos son resistentes.
- La muerte de las células microgliales inducida por el VIH puede ser un mecanismo crítico en el desarrollo de la encefalitis por SIDA y la mielopatía.
- Estos hallazgos resaltan los objetivos celulares específicos del VIH dentro del SNC y sus implicaciones para las enfermedades neurológicas.