Un nicho vascular y un bucle VEGF-Nrp1 regulan la iniciación y el estímulo de los tumores de piel

Área de la Ciencia:

• Oncología Oncología.
• Dermatología Dermatología dermatología.
• Biología del cáncer Biología del cáncer.

Sus antecedentes:

• La angiogénesis, impulsada por el VEGF, es crucial para el crecimiento tumoral.
• La señalización VEGF impacta directamente en las células tumorales, no sólo en la formación de vasos sanguíneos.
• Las células madre cancerosas (CSC) impulsan el inicio y la progresión tumoral en varios tipos de cáncer, incluidos los tumores de la piel.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel del nicho vascular y la señalización VEGF en el control del tallo del tumor de la piel durante la progresión temprana.
• Determinar cómo el VEGF afecta a los CSC en los tumores de piel escamosa.
• Explorar estrategias terapéuticas dirigidas al VEGF y sus vías en el cáncer de piel.

Principales métodos:

• Utilizó un modelo de ratón de tumores de la piel.
• Investigó la localización de los CSC dentro del microambiente tumoral.
• VEGFR2 bloqueado y Vegfa condicionalmente eliminado en células epiteliales tumorales.
• Se examinó el efecto de la deleción de la neuropilina-1 (Nrp1) en los CSC.

Principales resultados:

• Los CSC en los papilomas de la piel residen en un nicho perivascular.
• El bloqueo de VEGFR2 redujo el crecimiento tumoral al disminuir la densidad microvascular y el tamaño del grupo de CSC.
• El VEGF derivado de las células tumorales promueve el tallo y la división simétrica del CSC, lo que lleva a la expansión del CSC.
• La deleción de Nrp1 en los CSCs bloqueó el estímulo y la renovación inducidos por el VEGF.
• La deleción de Nrp1 en la epidermis normal impidió la iniciación de tumores en la piel.

Conclusiones:

• El VEGF juega un doble papel en el crecimiento del tumor de la piel: promueve la angiogénesis y mejora directamente el tallo y la renovación del CSC a través de Nrp1.
• Dirigirse al eje VEGF/Nrp1 ofrece una estrategia potencial para la prevención y el tratamiento del cáncer de piel.
• El nicho perivascular es crítico para mantener las poblaciones de CSC en los tumores de piel.