Las señales angiocrinas derivadas del endotelio inducen y mantienen la alveolarización pulmonar regenerativa

Área de la Ciencia:

• Medicina Pulmonar La medicina pulmonar es el tratamiento de las enfermedades pulmonares.
• Biología Regenerativa Biología Regenerativa.
• Biología celular Biología celular.

Sus antecedentes:

• La regeneración pulmonar en adultos es un proceso complejo que involucra respuestas celulares coordinadas.
• La neumonectomía unilateral (PNX) es un modelo utilizado para estudiar la alveolarización regenerativa en el tejido pulmonar restante.

Objetivo del estudio:

• Identificar las vías moleculares clave y las interacciones celulares que impulsan la regeneración pulmonar en adultos.
• Para aclarar el papel de las células endoteliales capilares pulmonares (PCEC) y sus factores secretados en la alveogénesis.

Principales métodos:

• Utilizó un modelo de ratón de neumonectomía unilateral (PNX).
• Ablación genética inducible endotélica específica empleada de VEGFR2 y FGFR1.1.
• Investigó la función de MMP14 y su interacción con la señalización del EGFR.

Principales resultados:

• PNX estimula las PCEC para producir factores angiocrinos que promueven la proliferación de células epiteliales progenitoras y la alveogénesis.
• La ablación genética de Vegfr2 y Fgfr1 en las células endoteliales alteró la producción de MMP14 y la subsiguiente alveolarización.
• Se demostró que el MMP14 activa la señalización del EGFR al desenmascarar ectodomaines similares al EGF, cruciales para la expansión de las células epiteliales.

Conclusiones:

• La activación de VEGFR2 y FGFR1 en las PCEC impulsa la biodisponibilidad del ligando EGFR dependiente de MMP14, iniciando y manteniendo la alveogénesis.
• Dirigirse a esta vía tiene potencial para intervenciones terapéuticas en la regeneración pulmonar.
• La restauración de la función pulmonar se observó después de la administración de EGF o trasplante de MMP14 ((+) PCECs.