El knockout de NCoR de adipocitos disminuye la fosforilación de PPARγ y mejora la actividad de PPARγ y la...

Área de la Ciencia:

• Investigación de enfermedades metabólicas.
• Biología de los adipocitos.
• La endocrinología molecular.

Sus antecedentes:

• La obesidad y la diabetes tipo 2 se caracterizan por la resistencia a la insulina, la inflamación y el tejido adiposo disfuncional.
• El Corepresor del Receptor Nuclear (NCoR) juega un papel en la regulación de la expresión génica, pero su función específica en los adipocitos con respecto a la homeostasis metabólica no se entiende completamente.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de NCoR en la biología de los adipocitos y su impacto en la homeostasis sistémica de la glucosa y la insulina.
• Para dilucidar los mecanismos moleculares por los cuales NCoR influye en la función de los adipocitos y la sensibilidad a la insulina.

Principales métodos:

• Generación de ratones NCoR knockout (AKO) específicos de los adipocitos.
• Evaluación de la tolerancia a la glucosa, la sensibilidad a la insulina mediante estudios de abrazadera.
• Análisis de la inflamación del tejido adiposo, la infiltración de macrófagos y la expresión génica.
• Investigación de la interacción entre NCoR, CDK5 y PPARγ.

Principales resultados:

• Los ratones AKO exhibieron una mejor tolerancia a la glucosa y una mayor sensibilidad a la insulina en el hígado, el músculo y el tejido adiposo, a pesar del aumento de la obesidad.
• El tejido adiposo en ratones AKO mostró una disminución de la infiltración y la inflamación de los macrófagos.
• La expresión génica diana de PPARγ fue regulada al alza, y la fosforilación de PPARγ mediada por CDK5 en ser-273 se redujo en ratones AKO.
• NCoR fue identificado como una proteína adaptadora que facilita la fosforilación de PPARγ mediada por CDK5.

Conclusiones:

• El NCoR de los adipocitos funciona para transreprimir la actividad de PPARγ promoviendo su fosforilación.
• La eliminación del NCoR del adipocito conduce a una adipogénesis mejorada, una inflamación reducida y una mejor sensibilidad sistémica a la insulina.
• Estos hallazgos sugieren la NCoR como un objetivo terapéutico potencial para los trastornos metabólicos, con la deleción de la NCoR fenocopiando los efectos de las tiazolidinedionas (TZD).