Una nueva mutación recurrente en el MITF predispone al melanoma familiar y esporádico

Área de la Ciencia:

• Genética La genética.
• Oncología Oncología.
• Dermatología Dermatología dermatología.

Sus antecedentes:

• El riesgo familiar de melanoma se entiende incompletamente, con solo CDKN2A y CDK4 identificados como los principales genes predisponentes.
• Estos genes conocidos representan una minoría de la predisposición genética en las familias de melanoma.

Objetivo del estudio:

• Identificar nuevos genes asociados con la susceptibilidad familiar al melanoma utilizando la secuenciación de todo el genoma.
• Investigar el papel del gen del factor de transcripción asociado a la microftalmia (MITF) en la predisposición al melanoma.

Principales métodos:

• Secuenciación del genoma completo de individuos de familias de melanoma.
• Análisis de vinculación en familias portadoras de una nueva variante de MITF (E318K).
• Estudios de asociación de casos y controles en poblaciones australianas y del Reino Unido.
• Análisis funcional de la variante MITF E318K.

Principales resultados:

• Se identificó una nueva variante de línea germinal en MITF (E318K) en familias propensas al melanoma.
• La variante MITF E318K mostró una asociación significativa con el melanoma en grandes cohortes de casos y controles.
• La variante se relacionó con un mayor riesgo de melanoma, antecedentes familiares, melanomas primarios múltiples, mayor recuento de naevus y ojos no azules.
• Los estudios funcionales revelaron deterioro de la sumoyación y alteración de la regulación del gen diana por la variante MITF E318K.

Conclusiones:

• MITF se identifica como un nuevo gen de predisposición al melanoma.
• La variante E318K representa un factor de riesgo intermedio para el melanoma.
• La secuenciación del genoma completo es una herramienta valiosa para descubrir variantes raras relacionadas con la susceptibilidad a enfermedades.