El receptor de adenosina A2b regula la hiperlipidemia y la aterosclerosis

Área de la Ciencia:

• Ciencias Cardiovasculares Ciencias Cardiovasculares
• Investigación de Enfermedades Metabólicas.
• Farmacología Farmacología.

Sus antecedentes:

• El receptor de adenosina A2b (A2b) elevador de cAMP juega un papel en la inflamación a través de las células de la médula ósea.
• Su papel específico en las enfermedades metabólicas y la aterosclerosis no estaba claro anteriormente.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel del A(2b) AR en la hiperlipidemia y la aterosclerosis inducidas por la dieta.
• Determinar los mecanismos moleculares por los cuales A(2b) AR influye en el metabolismo de los lípidos del hígado.

Principales métodos:

• Los ratones con deficiencia de apolipoproteína E fueron alimentados con una dieta alta en grasas para modelar la aterosclerosis.
• Realizó trasplantes de médula ósea, análisis de expresión de genes/proteínas hepáticas (Western blotting, qPCR) y estudios de hepatocitos primarios.
• Empleado la entrega de genes adenovirales y farmacológicos A(2b) AR agonistas / antagonistas.

Principales resultados:

• La deficiencia de AR exacerbó la aterosclerosis y condujo a un colesterol y triglicéridos hepáticos / plasmáticos elevados, con patología del hígado graso.
• A(2b) La deficiencia de AR aumenta la expresión hepática de la proteína de unión al elemento regulador del esterol-1 (SREBP-1) y las enzimas lipogénicas.
• La restauración de A2b) AR en el hígado o la administración de un agonista de A2b) AR reduce la hiperlipidemia y la aterosclerosis.

Conclusiones:

• El A(2b) AR es un regulador clave del SREBP-1 del hígado, la hiperlipidemia y la aterosclerosis.
• Dirigirse al A(2b) AR presenta una estrategia terapéutica potencial para las enfermedades metabólicas y cardiovasculares.