La pérdida de la proteína-8/14 relacionada con el mieloide exacerba el rechazo del injerto alónico cardíaco

Área de la Ciencia:

• Inmunología Inmunología.
• Biología del trasplante Biología del trasplante.
• Investigaciones Cardiovasculares Investigación Cardiovascular Investigaciones Cardiovasculares

Sus antecedentes:

• Las proteínas relacionadas con el mieloide (MRP)-8 y MRP-14 forman heterodímeros (MRP-8/14) que regulan la función y la inflamación de las células mieloides.
• Los complejos MRP-8/14 están implicados en el rechazo agudo del aloinjerto, pero su papel en la enfermedad cardiovascular no se comprende completamente.
• Este estudio investiga la función de MRP-8/14 en el rechazo del alogranto cardíaco utilizando ratones knockout MRP-14.

Objetivo del estudio:

• Para investigar el papel de los complejos MRP-8/14 en el rechazo al injertado cardíaco.
• Determinar el impacto de la deficiencia de MRP-14 en la activación de las células inmunes y la presentación de antígenos en el contexto del rechazo del alogranto.

Principales métodos:

• El trasplante cardíaco se realizó entre ratones donantes y receptores de alomismatch de clase II con complejo mayor de histocompatibilidad (tipo salvaje y MRP-14 ((-/-)).
• Se evaluaron la supervivencia al injertado, las puntuaciones de rechazo parenquimal, la infiltración de células inmunes (células T, macrófagos, linfocitos) y los niveles de quimioquina / citoquina de ARNm.
• La función de las células dendríticas (DC), incluida la expresión de moléculas costimuladoras (CD80, CD86) y la capacidad de presentación de antígenos, se evaluó en receptores de MRP-14 (((-/-) y de tipo salvaje.

Principales resultados:

• Los receptores de MRP-14(-/-) exhibieron una supervivencia al injertado significativamente más corta y puntuaciones de rechazo más altas en comparación con los receptores de tipo salvaje.
• Los aloinjertos en receptores de MRP-14 mostraron una mayor infiltración de células T, macrófagos y células Th17, junto con niveles elevados de citoquinas y quimiocinas proinflamatorias.
• Las células dendríticas MRP-14(-/-) mostraron una mayor expresión de CD80/CD86 y una función superior de presentación de antígenos, lo que condujo a una mayor proliferación de células T y producción de citoquinas.

Conclusiones:

• MRP-14 juega un papel crucial en la regulación de la expresión de moléculas costimuladoras de células dendríticas y la presentación de antígenos.
• La ausencia de MRP-14 conduce a una mayor activación de las células T y exacerba el rechazo al injertado cardíaco.
• Estos hallazgos revelan un papel no reconocido previamente para MRP-14 en la modulación de las respuestas inmunes críticas para la supervivencia del alogranto.