Las interacciones entre las células madre del cáncer y su nicho rigen la colonización metastásica

Área de la Ciencia:

• Oncología Oncología.
• Biología del cáncer Biología del cáncer.
• Biología de la matriz extracelular Biología de la matriz extracelular

Sus antecedentes:

• La metástasis, la propagación del cáncer a órganos distantes, es la principal causa de mortalidad relacionada con el cáncer.
• La colonización metastásica, el crecimiento inicial de células cancerosas en sitios secundarios, es un paso ineficiente que limita la velocidad en la metástasis.
• Los tejidos distantes específicos son objetivos comunes para muchos tipos de cáncer, lo que sugiere que los factores específicos de los tejidos influyen en el éxito metastásico.

Objetivo del estudio:

• Para investigar el papel de las células madre del cáncer y las señales de nicho del estroma en la colonización metastásica.
• Identificar los mecanismos moleculares clave que permiten a las células cancerosas establecer el crecimiento en órganos distantes.
• Explorar nuevas estrategias terapéuticas dirigidas al proceso metastásico.

Principales métodos:

• Análisis de las poblaciones de células madre del cáncer y su papel en el inicio del crecimiento de tumores secundarios.
• Investigación de los componentes de la matriz extracelular, específicamente la periostina (POSTN), en el microambiente tumoral.
• Estudio de la interacción entre las células tumorales infiltradas y las células estomales en los órganos diana (por ejemplo, pulmón).
• Evaluación de la activación de la vía de señalización Wnt en las células madre del cáncer.

Principales resultados:

• Una pequeña población de células madre cancerosas es crítica para iniciar la colonización metastásica en sitios secundarios.
• La expresión de periostina estromal (POSTN), inducida por la infiltración de células tumorales, es esencial para el mantenimiento de las células madre del cáncer y el crecimiento metastásico.
• La periostina (POSTN) facilita la colonización mediante el reclutamiento de los ligandos Wnt, mejorando así la señalización Wnt en las células madre del cáncer.
• La función de bloqueo de la periostina (POSTN) previene eficazmente las metástasis en modelos experimentales.

Conclusiones:

• La "educación" inducida por las células tumorales de las células estomales para producir periostina (POSTN) es un paso crucial para la colonización metastásica.
• La periostina (POSTN) actúa como un mediador clave entre el estroma y las células madre cancerosas, promoviendo su supervivencia y proliferación en sitios distantes.
• Dirigirse a la formación de nicho de novo, específicamente la señalización mediada por periostina (POSTN), representa una estrategia terapéutica prometedora para combatir la enfermedad metastásica.