El genotipo del CYP2C19, el metabolismo del clopidogrel, la función plaquetaria y los eventos cardiovasculares: una...

Área de la Ciencia:

• La farmacogenómica es la farmacogenómica.
• Medicina Cardiovascular La medicina cardiovascular es una especialidad de la salud.
• Química clínica es la química clínica.

Sus antecedentes:

• La FDA de los Estados Unidos recomendó la genotipización de CYP2C19 antes de prescribir clopidogrel.
• Las principales organizaciones de cardiología cuestionaron la suficiencia de la evidencia para esta recomendación.

Objetivo del estudio:

• Revisar sistemáticamente y metaanalizar la evidencia que vincula el genotipo CYP2C19 con la respuesta al clopidogrel.
• Para evaluar el impacto del genotipo en los resultados clínicos como eventos cardiovasculares y sangrado.

Principales métodos:

• Revisión sistemática y metanálisis de los estudios de PubMed y EMBASE (hasta octubre de 2011).
• Se incluyeron estudios que informaron sobre el metabolismo del clopidogrel, la reactividad plaquetaria, los resultados clínicos y el genotipo del CYP2C19.
• Datos extraídos sobre el diseño del estudio, los métodos de genotipado y los resultados; sesgo evaluado.

Principales resultados:

• Se analizaron 32 estudios (42.016 pacientes), que informaron eventos de ECV, trombosis de stent y sangrado.
• En los análisis solo de tratamiento, los genotipos específicos de CYP2C19 se correlacionaron con el metabolismo alterado del clopidogrel y la inhibición plaquetaria.
• Sin embargo, los estudios de modificación del efecto no mostraron una asociación genotípica significativa con el efecto del clopidogrel en la ECV o los resultados de sangrado.

Conclusiones:

• Si bien el genotipo CYP2C19 influye en la respuesta al clopidogrel, no se encontró una asociación significativa con los eventos cardiovasculares generales.
• La evidencia para las pruebas de genotipo rutinarias de CYP2C19 para guiar el tratamiento con clopidogrel no es sólida.
• Las limitaciones incluyeron posibles sesgos e inconsistencias en la nomenclatura del genotipo.