La protección de la vacuna contra la adquisición de SIV resistente a la neutralización desafía a los monos rhesus

Área de la Ciencia:

• Inmunología Inmunología.
• Virología Virología.
• Vacunología La vacunología.

Sus antecedentes:

• Los estudios preclínicos de vacunas contra el virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 (VIH-1) a menudo logran el control posterior a la infección, pero rara vez previenen la infección inicial, especialmente contra los virus resistentes a la neutralización.
• La protección anterior inducida por la vacuna contra la adquisición se limitaba a los desafíos con cepas de virus sensibles a la neutralización.

Objetivo del estudio:

• Para demostrar la protección inducida por la vacuna contra la adquisición de la infección mediante el uso de desafíos del virus de inmunodeficiencia simio (SIV) completamente heterólogo y resistente a la neutralización en un modelo de mono rhesus.
• Para identificar correlatos inmunológicos de protección contra la adquisición y compararlos con correlatos de control virológico post-infección.

Principales métodos:

• Se administraron vacunas basadas en vectores de adenovirus/poxvirus y adenovirus/adenovirus que expresan SIV (SME543) y antígenos Gag, Pol y Env a monos rhesus.
• Los monos vacunados fueron sometidos a repetidos desafíos intrarectales con el virus SIV resistente a la neutralización (MAC251).
• Se evaluaron las respuestas inmunes y la protección contra la infección.

Principales resultados:

• Las vacunas que expresan antígenos del SIV demostraron una reducción del 80% o mayor en la probabilidad de infección por exposición contra desafíos estrictos del SIV.
• La protección contra la adquisición de la infección se logró y requirió la inclusión del antígeno Env en el régimen de vacunación.
• Se identificaron correlatos inmunológicos distintos para la protección contra la adquisición en comparación con el control virológico posterior a la infección.

Conclusiones:

• Los candidatos a vacunas optimizados pueden bloquear con éxito la adquisición de la infección por el virus de inmunodeficiencia simio estricto, heterólogo y resistente a la neutralización en monos rhesus.
• Estos hallazgos proporcionan una prueba de concepto para el desarrollo de vacunas efectivas contra el virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 (VIH-1) capaces de prevenir la infección.
• La inclusión del antígeno Env es crucial para lograr la protección contra la adquisición.